[发明专利]人脐带间充质干细胞在制备预防帕金森病或治疗早期帕金森病的药物中的应用

说明书

本发明提供了人脐带间充质干细胞在制备预防帕金森病或治疗早期帕金森病的药物中的应用，属于帕金森病的药物技术领域。人脐带间充质干细胞在制备预防帕金森病或治疗早期帕金森病的药物中的应用。人脐带间充质干细胞(MSC)具有显著的免疫调节作用、神经营养作用和神经特性。实验研究表明，移植的MSC能促进6‑OHDA损伤小鼠的运动症状恢复，移植的MSC对多巴胺神经元的保护作用；MSC抑制细胞凋亡和MSC具有抗氧化应激的功能。本发明的应用采用人脐带MSC制备药物不会产生症状波动的药物副作用且能够持续在宿主体内长时间存活并产生活性，而且采用静脉注射给药，具有创伤小的优势。

技术领域

本发明属于帕金森病的药物技术领域，具体涉及人脐带间充质干细胞在制备预防帕金森病或治疗早期帕金森病的药物中的应用。

背景技术

帕金森病是一种神经退行性疾病，其发病机制是由于黑质致密部中多巴胺神经元的显著减少，导致纹状体中的多巴胺水平降低。多巴胺不足导致运动症状的产生，例如僵硬、运动迟缓、静止性震颤和步态异常。氧化应激已被证明是帕金森病中多巴胺神经元死亡的关键机制之一。神经元死亡途径的建立始于细胞内自由基的产生，随后是线粒体损伤，最终激活Caspases-3/7。 6-OHDA(6-羟基多巴胺)诱导的细胞凋亡是通过细胞外自氧化和蛋白激酶 Caspases-3激活介导的。根据这一理论，6-OHDA立体定向注射通过产生活性氧(例如H₂O₂)来用作经典的帕金森模型。H₂O₂通过激活其半胱氨酸残基上含有氧化巯基的蛋白质(例如转录因子、激酶和氧化传感蛋白)而充当第二信使。研究表明，来自6-OHDA的H₂O₂可能引发一系列反应，导致非神经元和神经元死亡。关于帕金森的体外和体内研究已经证明，由神经毒素 6-OHDA触发的氧化应激会激活细胞凋亡途径。在该机制中，凋亡蛋白Bax 的下游被激活为有缺陷的呼吸复合物I，导致线粒体外膜透化，细胞色素c 渗漏和Caspases级联激活，引发线粒体依赖性多巴胺神经变性。

目前，帕金森病的治疗通常是药物疗法(例如左旋多巴和单胺氧化酶B 抑制剂)和外科手术。尽管这些方法在控制运动症状方面非常有效，但在长期服用左旋多巴后，会出现明显的副作用，如症状波动，包括开关现象和运动障碍(突然僵硬和不自主运动)。而且重要的是药物治疗和手术治疗基本上对于预防帕金森病的进展都无能为力。

在诸如帕金森病的神经退行性疾病中，成熟的神经元是不可再生的。因此，用外源性细胞替代退化的神经元被认为是治疗帕金森病的最有希望的替代方案。已经在啮齿动物和非人灵长类动物的帕金森病模型中试验了不同的细胞来源。许多临床前研究和临床研究已经使用从ES(胚胎干细胞)分化的多巴胺神经元前体细胞和多巴胺神经元进行实验，并且显示出积极的疗效。然而，基于这些细胞治疗的局限性包括伦理问题、细胞制备周期长、分化步骤复杂、成本高等。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种人脐带间充质干细胞在制备预防帕金森病或治疗早期帕金森病的药物中的应用，所述应用中MSC对多巴胺神经元的保护作用具有降低6-OHDA诱导的帕金森模型小鼠多巴胺神经元凋亡和氧化应激反应。

本发明提供了一种人脐带间充质干细胞在制备预防帕金森病或治疗早期帕金森病的药物中的应用。

优选的，所述药物的剂型包括注射剂。

优选的，所述注射剂中人脐带间充质干细胞的浓度不低于2.5×10⁶个 /ml。

优选的，帕金森病的小鼠模型符合如下条件：

1min内小鼠对侧转圈数≥7；

损伤侧多巴胺神经元的数量减少≥70％。

早期帕金森病的小鼠模型符合如下条件：

1min内小鼠对侧转圈数＜7；