[发明专利]一种阿维菌素氨基膦酸酯类化合物及其制备方法和在农药中的用途

说明书

本发明属于农药领域，涉及一种4”‑阿维菌素氨基膦酸酯类化合物，还涉及该化合物的制备方法和其在制备农药中的用途。所述的阿维菌素氨基膦酸酯类化合物的制备方法：将4”‑氨基‑阿维菌素溶于四氢呋喃，将醛和亚磷酸二乙酯依次加入其中，再加入催化剂三氯化铁，反应结束后，用适量乙酸乙酯稀释，水洗三次；然后用乙酸乙酯反复萃取，合并有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤浓缩后用柱层析分离得4”‑阿维菌素氨基膦酸酯类化合物。本发明所述的阿维菌素氨基膦酸酯类化合物在制备防治农业害虫的农药中应用、在治理抗性害虫方面的应用和在制备防治松材线虫和朱砂叶螨的农药中应用。本发明所述的化合物结构新颖、合成工艺简单、产品纯度高。因结构与阿维菌素不同，可用于防治对阿维菌素产生抗性的害虫种类。

技术领域

本发明涉及一种新的阿维菌素氨基膦酸酯类化合物，以及这种化合物的制备方法和其在制备 农药中的用途。属于农药领域。

背景技术

阿维菌素(avermectins)是由日本北里大学大村智等和美国Merck公司首先从链霉菌Streptomyces avermiti分离获得的一组大环内酯类农畜两用抗生素，对线虫、昆虫和螨虫均有驱杀作用，具有广 谱、高效、安全等特点。((1)Awasthi,A.etal.Chem.Pharm.Bull.2012,60,931–944；(2) Wolstenholme,A.J.Invert.Neurosci.2010,10,5–10.)。近年来，围绕阿维菌素衍生物的研究 已经取得了很大进展，上万种阿维菌素衍生物已合成出来，其中甲胺基阿维菌素苯甲酸盐、伊维 菌素、埃珀利诺菌素、埃玛菌素、道拉菌素雷皮菌素和弥拜霉素等相继被商品化，这些改造后的 新化合物克服了原母体阿维菌素的某些不足，在防治范围、杀虫活性和对人畜及环境毒性等方面 有了进一步的改善((1)Fisher,M.H.PureAppl.Chem.1990,62,1231-1240；Pitterna,T.,etal.Bioorg.Med.Chem.2009,17,4085–4095.)。但这些商品化的化合物因长期使用，对多种害 虫已产生不同程度的抗药性，为进一步克服阿维菌素的某些不足，目前关于化学结构修饰、施药 剂型的制备或与其他已知杀虫剂复配成混合杀虫剂等方面的研究工作仍在继续，已有相关的专利 和文献报道((1)Jeschke,P.et al.WO 2008019784；(2)Lamy,E.etal.Tetrahedron Lett. 2006,47,5657–5660；(3)Nagai,K.etal.Bioorg.Med.Chem.Lett.2003,13,3943–3946. (4)Maienfisch,P.et al.WO2004056844.)。

众所周知，有机磷化学在农药分子的修饰和结构优化中起着至关重要的作用，已相继开发出了 毒虫畏、庚烯磷、久效磷、萘肽磷、三唑磷等多种有机磷杀虫剂，用于多种害虫的防治。近期， Agro-Kanesho开发的有机磷杀线虫剂Imicyafos，于2010年在日本上市，用于萝卜、胡萝卜、草莓、 茄子、番茄、黄瓜、甜瓜、西瓜、甘薯、马铃薯线虫的防治。另外，α-氨基膦酸酯作为天然α-氨 基酸的含磷类似物，与磷酰化氨基酸、多肽的水解中间体在结构上具有相似性。特别是其中的磷 原子具有四面体结构，与羧酸衍生物水解产生的中间体十分相似，因此在模拟酶、抗体酶半抗原 的研究中具有重要意义。研究发现，α-氨基膦酸酯具有抗植物病毒、除草、杀菌等多种重要的生 物活性((1)Bartlett,P.A.,etal.J.Am.Chem.Soc.,1984,106,4282-4283；(2)Edward W.P.Jr.,et al. TetrahedronLett.,1979,20,4929-4931；(3)苏少泉.农药，2005，44,145-149.)，因此α-氨基磷酸 酯类化合物作为活性单元进行农药分子的结构优化具有重要的理论意义和现实意义。为了进一步 寻找高效低毒的阿维菌素类农药，本发明在掌握了阿维菌素构效关系的基础上，通过活性官能团 拼合策略设计合成了一系列结构新颖的阿维菌素氨基膦酸酯类化合物，可望通过这种结构优化方 式改善其活性谱。

但到目前为止，还未见4″-阿维菌素氨基膦酸酯类化合物的合成及此类化合物作为农药进行农 业虫害防治的应用。