[发明专利]一种胸腺法新肽树脂裂解方法在审

专利信息
申请号: 201910181964.3 申请日: 2019-03-11
公开(公告)号: CN109762057A 公开(公告)日: 2019-05-17
发明(设计)人: 王蔡典;姜建军;玄其存;赵呈青 申请(专利权)人: 江苏诺泰澳赛诺生物制药股份有限公司
主分类号: C07K14/575 分类号: C07K14/575;C07K1/34
代理公司: 连云港润知专利代理事务所 32255 代理人: 刘喜莲
地址: 222000 江苏省连云*** 国省代码: 江苏;32
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摘要:
搜索关键词: 胸腺法新 肽树脂 裂解 粗肽 多肽固相合成 氨水溶液 碱性溶液 静置分层 离心操作 碳酸氢钠 下层水相 真空减压 粗产品 裂解液 水洗涤 酸调节 有机相 树脂 降解 滤除 燃爆 洗涤 过滤 残留 澄清 上层 合并 节约 生产
【权利要求书】:

1.一种胸腺法新肽树脂的裂解方法,其特征在于,其步骤如下:

(1)取胸腺法新肽树脂加入6~12倍体积的裂解液,在10~30℃裂解1~3小时,滤除树脂得滤液;

(2)搅拌下,将滤液加入滤液体积6倍以上的-10℃-10℃的醚中;

(3)搅拌下,向上述溶液中加入0.5~1倍体积的0.5M-1.5M的碳酸氢钠或氨水溶液;

(4)搅拌下,加入碱性溶液直至溶液澄清;

(5)关闭搅拌,静置分层,取上层有机相加入适量的水洗涤,合并下层水相,真空减压除去残留的醚;

(6)加入酸调节pH值至2~8,过滤,纯化,即得。

2.根据权利要求1所述一种胸腺法新肽树脂的裂解方法,其特征在于:步骤(1)所述胸腺法新肽树脂选自下述几种结构中的一种:

肽树脂A:Ac-Ser(tBu)-Asp(OtBu)-Ala-Ala-Val-Asp(OtBu)-Thr(tBu)-Ser(tBu)-Ser(tBu)-Glu(OtBu)-Ile-Thr(tBu)-Thr(tBu)-Lys(Boc)-Asp(OtBu)-Leu-Lys(Boc)-Glu(OtBu)-Lys(Boc)-Lys(Boc)-Glu(OtBu)-Val-Val-Glu(OtBu)-Glu(OtBu)-Ala-Glu(OtBu)-Asn(Trt)-Wang Resin;

肽树脂B:Ac-Ser(tBu)-Asp(OtBu)-Ala-Ala-Val-Asp(OtBu)-Thr(tBu)-Ser(tBu)-Ser(tBu)-Glu(OtBu)-Ile-Thr(tBu)-Thr(tBu)-Lys(Boc)-Asp(OtBu)-Leu-Lys(Boc)-Glu(OtBu)-Lys(Boc)-Lys(Boc)-Glu(OtBu)-Val-Val-Glu(OtBu)-Glu(OtBu)-Ala-Glu(OtBu)-Asn(Trt)-CTC Resin;

肽树脂C:Ac-Ser(tBu)-Asp(OtBu)-Ala-Ala-Val-Asp(OtBu)-Thr(tBu)-Ser(tBu)-Ser(tBu)-Glu(OtBu)-Ile-Thr(tBu)-Thr(tBu)-Lys(Boc)-Asp(OtBu)-Leu-Lys(Boc)-Glu(OtBu)-Lys(Boc)-Lys(Boc)-Glu(OtBu)-Val-Val-Glu(OtBu)-Glu(OtBu)-Ala-Glu(OtBu)-Asp(Rink Amide AM Resin)-OtBu;

肽树脂D:Ac-Ser(tBu)-Asp(OtBu)-Ala-Ala-Val-Asp(OtBu)-Thr(tBu)-Ser(tBu)-Ser(tBu)-Glu(OtBu)-Ile-Thr(tBu)-Thr(tBu)-Lys(Boc)-Asp(OtBu)-Leu-Lys(Boc)-Glu(OtBu)-Lys(Boc)-Lys(Boc)-Glu(OtBu)-Val-Val-Glu(OtBu)-Glu(OtBu)-Ala-Glu(OtBu)-Asp(Rink Amide Resin)-OtBu;

肽树脂E:Ac-Ser(tBu)-Asp(OtBu)-Ala-Ala-Val-Asp(OtBu)-Thr(tBu)-Ser(tBu)-Ser(tBu)-Glu(OtBu)-Ile-Thr(tBu)-Thr(tBu)-Lys(Boc)-Asp(OtBu)-Leu-Lys(Boc)-Glu(OtBu)-Lys(Boc)-Lys(Boc)-Glu(OtBu)-Val-Val-Glu(OtBu)-Glu(OtBu)-Ala-Glu(OtBu)-Asp(Rink Amide MBHA Resin)-OtBu。

3.根据权利要求1或2所述一种胸腺法新肽树脂的裂解方法,其特征在于:步骤(1)所述裂解液为由TFA和TIS、EDT、TA、TC中的一种或几种的组合构成的混合型裂解液,其中TFA的含量占混合型裂解液的至少90%。

4.根据权利要求3所述一种胸腺法新肽树脂的裂解方法,其特征在于:混合型裂解液由TFA和TIS组成,体积比TFA:TIS=93:7。

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