[发明专利]一种含氮芥川芎嗪苦参碱衍生物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种含氮芥川芎嗪苦参碱衍生物（I）。本发明的含氮芥川芎嗪苦参碱衍生物具有抗癌作用，可用于治疗抗癌药物中的用途。本发明公开了其制法。

技术领域

本发明涉及含氮芥川芎嗪苦参碱衍生物，及其在制药中的应用，属于医药技术领域。

背景技术

苦参碱(matrine)是中药苦参的主要活性成分之一，广泛存在于豆科植物苦参、苦豆子及广豆根中。研究表明，苦参碱具有解热、降温、镇痛、镇静、保护心肌缺血、减轻心肌损伤、抗心律失常、防止肝纤维化、抗乙型肝炎病毒等多种药理作用，临床上广泛用于治疗慢性肝炎和肝纤维化。近年来研究显示苦参碱具有广谱抗肿瘤作用，且在抗肿瘤的同时，对正常细胞不产生破坏作用，甚至能升高白细胞数、提高机体免疫功能，这是众多化疗药物所不能及的，为寻找新型抗癌药提供了良好的前景。

川芎嗪具有抗癌，扩张血管，降低血液黏度，改善微循环，降低毛细管通透性，调节血小板功能，预防血栓的形成，拮抗体内自由基，改善学习记忆力，保护肾脏和肝脏，保护心肌，保护神经等药理作用。由于川芎嗪吸收、代谢快，临床上为保持有效的血药浓度必须频繁给药，易造成体内药物积蓄中毒，在一定程度限制了其在临床上应用。

因此，以苦参碱拼合川芎嗪和氮芥基团，辅以氨基酸片段，充分利用它们的抗癌优势，改善苦参碱的脂水分配系数，克服川芎嗪吸收、代谢快的缺点，研制开发新的低毒、高效的抗癌药物，具有非常重要的意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种含氮芥川芎嗪苦参碱衍生物，其具有抗癌作用。

本发明的另一目的在于提供上述含氮芥川芎嗪苦参碱衍生物的制备方法。

本发明的再一目的在于提供上述含氮芥川芎嗪苦参碱衍生物的抗癌用途。

以下对本发明进行详细描述。

本发明提供的含氮芥川芎嗪苦参碱衍生物，包括其立体异构体，结构如式(I)所示：

式中，R各自独立为H,CH₃,CH₂C₆H₅,C₆H₅,C₆H₄OH,CH₂C₆H₄OH,CH₂CHMe₂,CH₂C₆H₄N(CH₂CH₂Cl)₂。

所述的含氮芥川芎嗪苦参碱衍生物具体结构实例如下：

本发明还提供了上述化合物的制备方法：

式中，R各自独立为H,CH₃,CH₂C₆H₅,C₆H₅,C₆H₄OH,CH₂C₆H₄OH,CH₂CHMe₂,CH₂C₆H₄N(CH₂CH₂Cl)₂。

本发明的含氮芥川芎嗪苦参碱衍生物，包括其立体异构体，具有抗肿瘤作用。

通过以下实施例进一步举例说明本发明，但应注意本发明的范围并不受这些实施例的任何限制。

具体实施方式