[发明专利]18

说明书

本发明公开了一种¹⁸F标记的AIE荧光/PET双模态探针及其制备方法和应用，化合物记为¹⁸F‑TPE‑TEG，具有如下所示结构，其标记前体的合成方法包括如下：先将2‑溴‑1,1,2‑三苯乙烯、4‑羟基苯硼酸、四丁基溴化铵加入四氢呋喃中，以K₂CO₃、四三苯基膦钯为催化剂，反应获得4‑羟基四苯乙烯；再将三乙二醇、三乙胺、对甲苯磺酰氯溶于二氯甲烷中，反应得到8‑对甲苯磺酰氧基‑3,6‑二氧辛醇；再将4‑羟基四苯乙烯、K₂CO₃、8‑对甲苯磺酰氧基‑3,6‑二氧辛醇加入乙腈中，反应获得8‑四苯乙烯氧基‑3,6‑二氧辛醇；最后将8‑四苯乙烯氧基‑3,6‑二氧辛醇、对甲苯磺酰氯、三乙胺溶于二氯甲烷中，反应制得。该¹⁸F标记的化合物可以作为AIE荧光/PET双模态探针应用于肿瘤显像研究中。

技术领域

本发明属于放射性药物及核医学技术领域，具体涉及一种¹⁸F标记的AIE荧光/PET双模态探针化合物及其制备方法和应用。

背景技术

正电子发射断层显像(Positron Emission Tomography，PET)是目前惟一可在活体上显示生物分子代谢、受体及神经介质活动的新型影像技术，现已广泛用于多种疾病的诊断与鉴别诊断、疗效评价、脏器功能研究和新药开发等方面。PET成像技术灵敏度高，特异性高，穿透性强，而且其可以全身显像，一次性全身显像检查便可获得全身各个区域的图像。PET 是一种反映分子代谢的显像，当疾病早期处于分子水平变化阶段，病变区的形态结构尚未呈现异常，MRI、CT检查还不能明确诊断时，PET检查即可发现病灶所在，并可获得三维影像，还能进行定量分析，实现早期诊断，这是目前其它影像检查所无法比拟的。

PET探针也称为PET显影剂，是指引入体内后能进行脏器、组织或分子显像的放射性药物。放射性药物引入体内后，能浓聚于靶器官或组织中，通过显像仪器对其发射的射线进行探测，从而获得药物在体内的分布图像，用以诊断多种疾病。PET探针中主要用于临床研究的葡萄糖类，如18-氟-脱氧葡萄糖(18F-FDG)为最常见的正电子显像剂，在肿瘤诊断和治疗中得到了深入的研究。但是，PET成像也具有其内在的不足，其具有较低的空间分辨率，无法准确定位病变部位。

现有的荧光/PET双模态探针多为金属核素标记的传统荧光分子，金属核素如⁶⁸Ga的半衰期较短，而⁶⁴Cu则具有较长的半衰期，都不太适用于临床诊断研究，因而难以在临床应用中得到推广。此外，传统的荧光分子在较高浓度下发生聚集后容易产生聚集荧光淬灭(ACQ)，导致荧光消失。因而其使用浓度需控制在极低的浓度范围，而这又会导致其容易发生光致漂白，导致荧光量子效率显著下降，成像时间受到很大限制。¹⁸F标记传统荧光分子的成像研究也有报道，但是受限于传统荧光分子的不足，其成像效果仍有待提高。

目前，还没有用¹⁸F核素标记AIE分子的研究报道，本发明公开了一种¹⁸F标记的AIE荧光/PET双模态探针及其合成方法和应用。

发明内容

本发明的目的是提供一种¹⁸F标记的AIE荧光/PET双模态探针化合物及其制备方法和应用。

本发明所述的一种¹⁸F标记的化合物，所述化合物记为¹⁸F-TPE-TEG，具有如下所示结构：

一种所述¹⁸F标记的化合物的标记前体，具有如下式(1)所示的结构：

上述标记前体的¹⁹F标记的标准品，具有如下式所示的结构：