[发明专利]F3多肽靶向的纳米有机金属框架材料（nMOFs）及其制备方法

说明书

本发明公开了一种F3多肽靶向的纳米有机金属框架材料(nMOFs)及其制备方法，通过过渡元素Zr和有机配体BDC‑N₃合成纳米载体UIO‑66‑N₃，再利用点击化学反应将两种末端炔基修饰的PEG加载在UIO‑66‑N₃的表面，从而避免纳米粒子间的聚集，增加其长循环效果，随后将F3多肽缀合在UIO‑66‑N₃的表面，以赋予UIO‑66‑N₃靶向性。在整个化学转变过程中保留了UIO‑66‑N₃的骨架的结构，通过装载DOX，作治疗用和荧光显像剂，所合成的DOX/UIO‑66‑PEG‑F3的纳米颗粒兼具治疗和靶向的作用，本发明具有潜在的临床应用价值，并为恶性肿瘤的治疗提供更多强有力的技术支持。

技术领域

本发明涉及生物高分子材料与纳米技术的技术领域，尤其涉及一种肿瘤靶向性且具有环境PH刺激响应型药物控释纳米载体F3多肽靶向的纳米有机金属框架材料(nMOFs)及其制备方法。

背景技术

许多药物分子因具有较差的水溶性，较强的非特异性吸附、较低的进细胞效率以及较大的副作用等缺陷限制了其在生物医学领域中的应用。因此，如何将药物高选择性地递送至身体的病变组织或细胞以提高其诊断或治疗效果一直是生物医学领域的长期目标。利用纳米载体装载探针或药物分子并递送至靶部位，不仅可以有效克服药物或成像探针分子的上述缺陷，而且可以避免其在生物体内被迅速代谢或过早与生物环境发生作用，从而延长其在血液循环中的保留时间，因而可以极大地提高药物进入靶向组织或细胞的效率。

近年来，MOFs材料在生物医学领域也获得了越来越广泛的应用，尤其是一系列低生物毒性的有机-金属骨架材料(如UIO-66)的出现。此类材料作为新型的探针与药物分子载体在药物释放、生物传感以及多模式生物成像等研究中受到越来越多的关注。

MOFs材料在生物医学应用领域的发展不仅需要更为通用的功能分子装载方法，更为成熟纳米材料制备技术，也需要有效的表面功能化方法。经过人们不懈地研究，在材料制备技术与各类分子的装载方法上已经取得了一定地进展，但表面修饰技术依然是一个亟待解决的问题。

发明内容

基于以上现有技术的不足，本发明所解决的技术问题在于提供一种肿瘤靶向性且具有环境PH刺激响应型药物控释纳米载体，该纳米材料不仅具有肿瘤靶向给药，精准释药到癌症部位的特点，还兼具纳米给药技术能改善药物水溶性和稳定性，延缓释放，延长长循环，降低药物在体内的消除速度，改善药物在体内的分布等的优点。

为了解决上述技术问题，本发明提供一种F3多肽靶向的纳米有机金属框架材料(nMOFs)的制备方法，包含如下步骤：

一、有机配体BDC-N₃(2-叠氮基对苯二甲酸二甲酯)的制备：

将2-氨基对苯二甲酸二甲酯分散于水中，冰水浴条件下，滴加浓盐酸，然后滴加亚硝酸钠水溶液，冰水浴至少30分钟后，缓慢滴加叠氮化钠水溶液，室温反应过夜，抽滤，收集固体，纯水洗涤至少3次，并干燥，所得的固体粉末为2-叠氮基对苯二甲酸二甲酯；

将2-叠氮基对苯二甲酸二甲酯溶于四氢呋喃中，并滴加氢氧化钾水溶液，室温反应过夜；TLC监测(100％的乙酸乙酯)反应是否结束；反应结束后，旋蒸除去THF，冰水浴条件下，用盐酸水溶液调节PH至3-4，析出固体，随后抽滤所得的白色固体，分别用水和己烷洗涤3-4次，真空干燥，得BDC-N₃；其中盐酸水溶液的质量分数优选为17％；

二、UIO-66-N₃纳米材料的制备：

将步骤一所得的BDC-N₃溶于DMF中得到溶液a，将氯氧化锆八水合物溶于DMF得到溶液b，将溶液a和溶液b混合后加入醋酸，混合均匀，加热，产物用丙酮离心洗涤，收集固体，干燥得UIO-66-N₃；