[发明专利]一种来源于蔬果和中草药的单体木犀草素的应用

说明书

本发明为一种来源于蔬果和中草药的单体木犀草素的应用，具体来说是来源于天然蔬果和中草药的木犀草素对巨噬细胞极化模式的影响和机制及在抗炎方面的新用途。巨噬细胞的不同极化模式在肿瘤、心血管、肾病及炎症等的发展和转归中具有重要意义。以细菌内毒素脂多糖和干扰素‑γ刺激细胞诱导M1型极化；IL‑4刺激诱导M2型极化，木犀草素处理后，观察M1/M2型极化的巨噬细胞形态的变化及其标志分子的表达；免疫印迹技术检测蛋白通路的表达。本发明发现木犀草素能下调M1型致炎因子、上调M2型抗炎因子；同时蛋白p‑STAT3水平下调而p‑STAT6上调，即木犀草素通过蛋白通路STATs调节M1/M2巨噬细胞的极化，从而发挥抗炎作用。

技术领域

本发明属于天然可食用植物来源的木犀草素的应用，确切的说是木犀草素调节小鼠巨噬细胞的极化及在抗炎方面的应用，属于生物医药领域。

背景技术

严重的病原感染能导致脓毒症，该病病情危险，发展迅猛，严重者能发展为多脏器功能衰竭甚至危及生命，此过程往往伴随重度炎症反应的发生。炎症是机体针对病原体感染的一种免疫防御性反应，有利于清除病原菌，控制感染，但是过度的炎症反应又会造成病理损伤。作为抗感染的炎症细胞的活化分泌的炎症因子还可激活静止的肿瘤细胞生长并衍变成恶性瘤。因此，研究炎症的精确调控至关重要。

巨噬细胞是触发炎症反应的重要免疫细胞，根据所处微环境的不同，可被诱导分化为致炎型(M1)巨噬细胞或抗炎型(M2)巨噬细胞。在脂蛋白多糖(LPS)、IFN-γ等因子的刺激下，巨噬细胞活化形成M1型，分泌诱导型NO合成酶(iNOS)、白介素1(IL-1)β、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等致炎因子，清除病原菌，但过量的致炎因子也加剧了炎症反应引起组织损伤；在IL-4或IL-l3等诱导下激活成M2型，分泌抑炎因子如精氨酸酶1(Arg1)、上调清道夫受体CD163和甘露糖受体CD206的表达，抑制炎症反应，促进组织再生等。巨噬细胞的不同极化方式，决定了其在炎症的发生发展和维持机体稳态等方面所发挥的重要作用。调控脓毒症时巨噬细胞的极化，进而控制疾病的转归具有十分重要的意义。

木犀草素(Luteolin,lut,L)属于天然黄酮类化合物，主要存在于芹菜，青椒，胡萝卜，苹果皮，花生壳，菊花，金银花，紫苏叶等蔬果和中草药中，具有很强的生物活性，如抗肿瘤、抗氧化、抗感染、免疫调理、保护心脏等。文献(Wang SX,Cao M,Xu SH,Zhang JM,WangZG,Mao XD,Liu C,Yao XM.Effect of luteolin on inflammatory responses inRAW264.7macrophages activated with LPS and IFN-γ[J].J Funct Foods,2017,32:123-130.)报道木犀草素能显著减轻活化的巨噬细胞的炎性反应，下调IL-6、IL-1β和TNF-α等致炎因子的表达，但木犀草素是否影响了巨噬细胞的炎症极化，目前还未见报道。

发明内容

本发明运用LPS联合IFN-γ刺激小鼠巨噬细胞RAW264.7，研究木犀草素对其炎症分子的表达及极化表型的影响，以探讨木犀草素调节巨噬细胞极化的机理并以此调节炎症反应。通过调节巨噬细胞的极化来抑制炎症反应，此研究具有一定的开发前景。

首先，本发明提供中药单体木犀草素通过调节巨噬细胞的极化从而抑制炎症反应。

其次，本发明证明中药单体木犀草素能抑制致炎因子如iNOS、IL-6、IL-1β和TNF-α的表达，促进抗炎分子如Arg1，CD206、CD163的表达，诱导致炎型的M1细胞向抗炎型的M2细胞极化，该机制是通过下调p-STAT3、上调p-STAT6而实现的。

本发明的应用范围包括因炎症时巨噬细胞的过度极化而分泌过量的致炎因子所导致的疾病如肿瘤、感染、肾病、动脉粥样硬化、Ⅱ型糖尿病等。

附图说明：