[发明专利]一种LCZ696新晶型及其制备方法

权利要求书

1.一种LCZ696新晶型，其特征在于，X射线粉末衍射图谱如下：

2.权利要求1所述晶型，TGA数值如下，

温度(℃) 失重

＜100 1.8％

＜200 0.8207％。

3.权利要求1所述晶型，DSC图谱见附图2。

4.权利要求1所述晶型的制备方法，其特征在于，步骤如下：

将缬沙坦和AHU-377溶于丙酮与异丙醇中，20-40℃加入碱性化合物水溶液中，升温至30-50℃，搅拌析晶1-10小时，降温至20-30℃；抽滤，真空干燥，得到一水合物；其中，

(1)碱性化合物选自氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠中的一种或多种；

(2)缬沙坦与AHU-377的投料摩尔比为1：0.9-1.1，

(3)缬沙坦和AHU-377的总摩尔数与碱性化合物的摩尔数比为1：2-4,

(4)碱性化合物的水溶液的质量分数为10％-95％，

(5)缬沙坦和AHU-377的总质量与丙酮的投料比为1：8-18，

(6)缬沙坦和AHU-377的总质量与异丙醇投料比为1：1-6，

(7)干燥优选真空干燥，干燥温度为30-60℃，

(8)45-50℃下，真空干燥时间5-20小时。

5.权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤如下：

其中，

(2)缬沙坦与AHU-377的投料摩尔比为1：1；

(3)缬沙坦和AHU-377的总摩尔数与碱性化合物的摩尔数比为1：3；

(4)碱性化合物的水溶液的质量分数为40％～60％；

(5)缬沙坦和AHU-377的总质量与丙酮的投料比为1：11～14；

(6)缬沙坦和AHU-377的总质量与异丙醇的投料比为1：1.5～3；

(7)干燥优选真空干燥，干燥温度为45～50℃；

(8)45～50℃下，真空干燥时间15-20小时。

6.权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤如下：

将AHU-377(20.0g)、缬沙坦(21.16g)加入三口烧瓶中，加丙酮(240g)和异丙醇(30g)，搅拌溶解，于20-30℃滴加45％氢氧化钠的水溶液(5.84g氢氧化钠溶于7.14g纯化水中)，滴加完毕，升温至40-45℃，搅拌30-60分钟，梯度降温35-40℃，搅拌析晶3～8小时，降温至0-10℃，搅拌2-5小时，过滤，滤饼用丙酮(24.0g)淋洗两次，滤饼真空干燥(45-50℃)15小时，得LCZ-696一水合物37.0g，收率81.8％。

7.权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤如下：

将AHU-377(50g)、缬沙坦(52.9g)加入三口烧瓶中，加丙酮(1250g)，异丙醇(100g)搅拌溶解，于20-30℃滴加50％氢氧化钠的水溶液(14.6g氢氧化钠溶于14.6g纯化水中)，滴加完毕，升温至45-50℃，搅拌30-60分钟，梯度降温至35-40℃，搅拌析晶3～8小时，降温至0-10℃，搅拌2-4小时，过滤，滤饼用丙酮(60g)淋洗两次，滤饼真空干燥(45-50℃)20小时，得90.0g LCZ-696一水合物，收率79.6％。