[发明专利]一种能够促进胃动素分泌的凝结芽孢杆菌及其应用

说明书

本发明公开了一种能够促进胃动素分泌的凝结芽孢杆菌及其应用，属于微生物技术领域。本发明所提供的凝结芽孢杆菌的保藏编号为GDMCC No.60538，实验表明该菌株能显著提高胃肠运动抑制模型小鼠的血清胃动素水平和小肠推进率，显著缩短排首粒黑便的时间，其中以芽孢粉形式效果更为明显。本发明所提供的凝结芽孢杆菌具有上调胃动素、促进胃肠运动的功效，因此该菌株对功能性便秘、小儿厌食症、功能性消化不良、反流性食管炎等胃动素失调引起的胃肠运动障碍相关疾病具有很好的预防和治疗作用。

技术领域

本发明涉及一种能够促进胃动素分泌的凝结芽孢杆菌及其应用，属于微生物技术领域。

背景技术

胃动素(motilin，MTL)是一种重要的兴奋性胃肠激素，其化学本质是由22个氨基酸组成的直链多肽，它存在于胃肠粘膜和神经组织中，对胃肠运动有重要的调节作用。胃动素能强烈刺激胃收缩与小肠明显的分节运动，收缩顺序由胃肠道近端向远端传播，从而完成对胃肠腔内容物的清扫作用。胃动素分泌异常必然会影响胃肠运动，引起消化道功能障碍，产生各种不良的临床症状。比如胃动素分泌减少会引起胃肠道平滑肌收缩减弱，肠道蠕动受到抑制，导致便秘的发生；胃动素分泌不足会引起胃排空延迟，小肠运动减弱，产生餐后恶心、饱胀等症状，是导致小儿厌食症、功能性消化不良、反流性食管炎等疾病发生的重要机制之一。

对于胃动素分泌不足引起的胃肠功能障碍，目前主要通过口服胃动素受体激动剂、人生长激素释放肽、多巴胺受体阻断剂、5-羟色胺受体激动剂等胃肠促动药物治疗，但药物治疗对身体有一定的毒副作用。例如常用的胃动素受体激动剂红霉素，临床上可用于治疗胃动素分泌不足导致的胃食管反流等疾病，但属于抗生素范畴，应尽量避免使用；西沙必利属于目前应用最广泛的5-羟色胺受体激动剂类促胃肠动力药，西沙必利可延长QT间期，引起严重的心律失常，在欧洲很多国家和北美已限制了其临床使用。

鉴于传统的治疗方法存在多种问题，探寻一种新的有效调节胃动素的方法显得尤为重要。益生菌策略是指通过口服足够数量的活菌制剂，调节肠道微生态平衡，通过改善后的肠道菌群发挥胃肠道功能保健作用。益生菌属于食品级的微生物，具有功能性强、安全性高的优点，相对药物而言能在无毒副作用的前提下预防和治疗疾病。因此，口服益生菌是调节胃动素分泌水平的潜在有效策略。但益生菌的功效具有菌株差异性，因此筛选出具有特定功效的益生菌菌株需要大量和长期的实验研究。

目前一些专利涉及到具有调节胃动素功能的保健食品及其制备方法，例如专利CN105943682A公开了一种党参、白术、蜜炙黄芪、蜜炙甘草等配方组成的中药制剂，可有效促进胃动素分泌、改善胃肠运动，且无毒副作用；专利CN107266599A公开了一种金针菇多糖的提取方法及其在缓解便秘中的应用，该提取物能显著升高血清中的胃动素水平。但是，目前涉及具有调节胃动素分泌水平功能的益生菌专利申请文件不多，例如专利CN105132329A公开了一种发酵乳杆菌Lactobacillus fermentum Lee，具有下调胃动素水平的功效。目前未出现涉及具有上调胃动素分泌水平功能的益生菌专利申请。

发明内容

本发明的第一个目的是提供一种凝结芽孢杆菌在制备促进胃动素分泌的生物制剂中的应用，所述凝结芽孢杆菌已于2019年01月18日保藏于广东省微生物菌种保藏中心，保藏地址为广州市先烈中路100号大院59号楼5楼广东省微生物研究所，保藏编号为GDMCCNo.60538。

在本发明的一种实施方式中，生物制剂包括细胞形态为营养细胞的凝结芽孢杆菌生物制剂或细胞形态为芽孢的凝结芽孢杆菌生物制剂。

在本发明的一种实施方式中，所述细胞形态为营养细胞的凝结芽孢杆菌生物制剂是将凝结芽孢杆菌在MRS培养基中活化培养后离心获得凝结芽孢杆菌菌体，洗涤后收集菌体用保护剂重悬，得到凝结芽孢杆菌生物制剂；或者，再将重悬的菌体再干燥得到凝结芽孢杆菌菌粉生物制剂。

在本发明的一种实施方式中，所述细胞形态为芽孢的凝结芽孢杆菌生物制剂的制备方法包括如下步骤：