[发明专利]瑞舒伐他汀钙的合成工艺

权利要求书

1.一种瑞舒伐他汀钙的合成工艺，包括如下步骤：

1)式I化合物与1,4-环己二酮在钯催化剂、膦配体、助剂存在下反应得到式II化合物；

2)式II化合物在-78℃条件下经臭氧氧化得式III化合物；

3)式III化合物与式IV化合物反应生成式V化合物；

4)式V化合物水解得式VI化合物；

5)式VI化合物先在盐酸存在条件下水解2-4小时，然后加入磷酸继续反应得式VII化合物；

6)式VII化合物水解成盐得瑞舒伐他汀钙；

反应路线如下：

其中，R1为甲基；R2选自P⁺(Ph)₃X^-或PO(Ph)₂，X^-表示卤离子，所述步骤1)中助剂为对甲苯磺酸，所述步骤5)中盐酸存在条件是指用盐酸调节pH至2-3；磷酸的用量为盐酸体积的0.05-0.2倍。

2.根据权利要求1所述的合成工艺，其特征在于：R2为P⁺(Ph)₃Br^-。

3.根据权利要求1所述的合成工艺，其特征在于：步骤1)所述钯催化剂选自Pd(PPh₃)₄、Pd(PPh₃)₂Cl₂、Pd(OAc)₂或Pd(acac)₂。

4.根据权利要求1所述的合成工艺，其特征在于：步骤1)所述膦配体选自(S)-(-)-SEGphos或DPEphos。

5.根据权利要求1所述的合成工艺，其特征在于：步骤1)所述反应的溶剂选自苯、甲苯或二甲苯。

6.根据权利要求1所述的合成工艺，其特征在于：步骤1)中所述反应的温度为80℃-85℃。

7.根据权利要求1所述的合成工艺，其特征在于：步骤3)所述反应是在DMSO作溶剂，碱存在下反应，所述碱为K₂CO₃、Na₂CO₃、KHCO₃、NaHCO₃、KOH或NaOH。