[发明专利]基因标志物在甲状腺癌诊断中的应用

说明书

本发明公开了基因标志物在甲状腺癌诊断中的应用，所述基因标志物为PLEKHN1。本发明公开了PLEKHN1在甲状腺癌患者中表达上调，通过检测PLEKHN1的表达水平可以判断受试者是否患有甲状腺癌。本发明同时公开了PLEKHN1在构建预测甲状腺癌的计算模型中的应用。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及基因标志物在甲状腺癌诊断中的应用，具体的涉及基因标志物PLEKHN1在滤泡型甲状腺乳头状癌中的应用。

背景技术

甲状腺癌是近几年中国增长速度较快的恶性肿瘤之一，且以甲状腺乳头状癌为主。甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma，PTC)可依据不同的镜下组织学特点细分为多种亚型其中经典型甲状腺乳头状癌(classical of papillary thyroidcarcinoma，CPTC)和滤泡型甲状腺乳头状癌(follicular variant of papillary thyroidcarcinoma，FVPTC)为最常见的两种，FVPTC又可依据有无包膜进一步分为包膜型(encapsulated follicular variant of papillary thyroid carcinoma，EFVPTC)和非包膜型(nonencapsulated follicular variant of papillary thyroid carcinoma，NEFVPTC)。FVPTC约占PTC的9％-41％。近年来FVPTC的诊断率明显上升，引发了临床工作者对其的重视并进行了很多研究但也依然存在很多尚未解决的问题，如FVPTC术前诊断较为困难，作为甲状腺恶性肿瘤临床指南推荐的诊断方法，即FNA检查也存在敏感性较低的问题，有待发现高效的术前诊断方法；其次，当前迫切需要明确FVPTC的病理及生物学特征，进一步指导临床治疗方案的制定。

甲状腺癌是一种受环境和基因影响的多因素疾病，目前已知的主要影响因素包括电离辐射暴露、肥胖、基因以及表观遗传学的变异。世界范围内不同人群、不同种族甲状腺癌的发病率差异较大，提示甲状腺癌的发生与基因遗传、社会习俗因素有关，但其致病因素及致病机制还存在大量的问题有待解决。随着分子生物学的发展，对肿瘤发病机理的研究也取得了一定的进展。基因结构的差异、基因功能的改变以及基因产物的表达异常与肿瘤的发生和发展存在密切的联系。寻找与甲状腺乳头状癌相关的基因标志物，尤其是滤泡型甲状腺乳头状癌的基因标志物，对于实现甲状腺癌的精准化诊断以及个性化治疗具有重要的意义。

发明内容

为了弥补现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种诊断甲状腺癌的分析标志物-PLEKHN1基因。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明提供了检测PLEKHN1的试剂在制备诊断甲状腺癌的产品中的应用。

进一步，所述试剂选自：

特异性识别PLEKHN1基因的探针；或

特异性扩增PLEKHN1基因的引物；或

特异性结合PLEKHN1基因编码的蛋白的结合剂。

本发明中针对PLEKHN1基因的探针可以是DNA、RNA、DNA-RNA嵌合体、PNA或其它衍生物。所述探针的长度没有限制，只要完成特异性杂交、与目的核苷酸序列特异性结合，任何长度都可以。所述探针的长度可短至25、20、15、13或10个碱基长度。同样，所述探针的长度可长至60、80、100、150、300个碱基对或更长，甚至整个基因。由于不同的探针长度对杂交效率、信号特异性有不同的影响，所述探针的长度通常至少是14个碱基对，最长一般不超过30个碱基对，与目的核苷酸序列互补的长度以15-25个碱基对最佳。所述探针自身互补序列最好少于4个碱基对，以免影响杂交效率。