[发明专利]螺内酯在制备治疗人类疱疹病毒感染药物中的应用

说明书

本发明公开了螺内酯在制备治疗人类疱疹病毒感染药物中的应用。我们通过检测可感染病毒粒子产生的水平、裂解期DNA复制水平或病毒造成的细胞病变效应程度评价了螺内酯抗卡波氏肉瘤相关疱疹病毒KSHV、单纯疱疹病毒HSV‑1和HSV‑2的效果。螺内酯具有显著的抗病毒活性并呈剂量依赖效应，螺内酯可以抑制KSHV裂解期复制的激活、对KSHV可感染性病毒粒子产生的半数抑制浓度(IC₅₀)为1.145μM。在无毒性的浓度下，螺内酯可以有效的降低HSV‑1和HSV‑2造成的细胞病变效应。螺内酯是盐皮质激素(如醛固酮)的完全抑制剂。临床上用于抑制机体重新吸收钠和排钾，及利尿等。其对人体的毒副作用小。该化合物可抑制疱疹病毒裂解期复制，具有开发成治疗人类疱疹病毒感染的药物的广阔前景。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及螺内酯在制备治疗人类疱疹病毒感染药物中的应用。

背景技术

疱疹病毒科(Herpesviridae)是一类具有包膜、基因组为双链DNA的病毒科。该病毒科的成员能广泛地感染动物和人，并诱导相应疾病的产生。目前发现的能够感染人的疱疹病毒有八种，主要包括：单纯疱疹病毒1型(Herpes simplex virus-1,HSV-1)、单纯疱疹病毒2型(Herpes simplex virus-2,HSV-2)、巨细胞病毒(Cytomegalovirus,CMV)、EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)、水痘-带状疱疹病毒(Varicella zoster virus,VZV)、人类疱疹病毒6型(HHV-6)、人类疱疹病毒7型(HHV-7)和卡波氏肉瘤相关疱疹病毒(Kaposi'ssarcoma-associated herpesvirus,KSHV)。根据基因组序列和结构及理化性质又可以分为三个亚科：α-疱疹病毒亚科，β-疱疹病毒亚科和γ-疱疹病毒亚科。生活周期分为典型的裂解期复制和潜伏期复制：在裂解期感染过程中，病毒基因组复制并产生大量成熟的病毒粒子，诱导多种疾病的发生；在潜伏期感染过程中，病毒基因组处于静息状态，只有少量的基因表达，其基因组随细胞基因组复制而复制。病毒的潜伏状态同样可以造成机体疾病的发生。

流行病学调查显示90％的成人携带一种或多种疱疹病毒，大多数以潜伏形式终生存在。世界卫生组织调查结果显示，全球感染2型单纯疱疹病毒的人数约有4亿。在2012年，世界范围内估计EBV造成的NPC新增病例86691例，死亡50828例；KSHV相关肿瘤新增44247例，死亡26974例。同样，其他的疱疹病毒也在人群中存在着很高的感染率。疱疹病毒的感染能够诱导多种疾病的产生，能够造成人口、唇或生殖器的皮肤或粘膜上出现水泡，以及角膜炎、胎儿畸形、智力障碍和感觉神经性耳聋等严重后遗症、幼儿急疹等等，甚至能够引起多种肿瘤疾病的发生(如非霍金奇和霍金奇淋巴瘤、鼻咽癌、淋巴组织增生、卡波氏肉瘤等)。疱症病毒感染严重影响人类的身体健康及生命安全。

目前，临床上针对疱疹病毒感染引起的疾病主要采用病毒聚合酶抑制剂进行治疗。抗疱疹病毒药物有阿昔洛韦(Acyclovir)、更昔洛韦(Ganciclovir)、西多福韦(Cidofovir)、泛昔洛韦(Famciclovir)、伐昔洛韦(Valaciclovir)及磷甲酸(Foscarnet)等几种。然而，遗憾的是这些药物都存在很大的副作用，并且不能完全治愈相关疾病。而且这些药物的长期使用致使病毒产生了许多耐药突变株。因此，开发新的、安全的、有效的针对病毒复制不同阶段靶标的药物具有重要意义。

发明内容

本发明的目的在于提供螺内酯在制备治疗或预防人类疱疹病毒感染药物中的应用，为临床上疱疹病毒的治疗或预防提供一种安全高效毒副作用小的药物。螺内酯在无毒性范围内能够显著地抑制感染性疱疹病毒粒子的产生、抑制疱疹病毒DNA的复制，可进一步开发为治疗疱疹病毒感染疾病的药物，具有广泛的应用前景。