[发明专利]具有NO催化释放与EPCs捕获功能的生物材料及其制备方法

说明书

本发明公开了具有NO催化释放与EPCs捕获功能的生物材料及其制备方法，涉及医疗器械技术领域。该制备方法包括在待改性材料表面沉积金属氧化物薄膜，然后将材料浸泡于叠氮化邻酚化合物溶液中，再浸泡于功能化改性溶液中；其中，功能化改性溶液中含有炔基化的能催化释放NO的生物分子和炔基化的具有EPCs捕获功能的生物分子。制备而成的生物材料包括基底材料，基底材料上依次沉积有金属氧化物、叠氮化邻酚化合物和炔基化的功能生物分子，功能生物分子包括能催化释放NO的生物分子和具有EPCs捕获功能的生物分子。该材料同时具备NO催化释放与EPCs捕获功能，能够提高材料的抗凝血性能，同时还能够抑制平滑肌增生、促支架原位再内皮化。

技术领域

本发明涉及医疗器械技术领域，且特别涉及具有NO催化释放与EPCs捕获功能的生物材料及其制备方法。

背景技术

血管支架的介入式治疗是目前临床上应用最广泛和最有效的治疗心血管疾病的手段，支架植入病变血管时会使导致支架内再狭窄和晚期血栓的发生。健康的血管内皮层是天然的抗凝血组织，具有维持血管正常收缩与舒张，保持血流通畅，抑制血栓形成的作用。因此，理想的血管支架表面应该具有促进正常的内皮细胞层再生的功能，从根本上解决血管内支架再狭窄和晚期血栓的问题。

目前实现支架原位再内皮化的途径主要包括：(1)支架植入前在其表面种植并生长一层内皮细胞(ECs)；(2)通过对支架表面进行化学修饰来促进宿主体内正常的ECs向病变血管和支架处迁移、增殖；(3)从循环的血液中捕获EPCs到支架表面实现快速原位再内皮化。支架植入前在其表面种植并生长一层内皮细胞(ECs)的技术需要很长的细胞培养周期，并且外源的内皮细胞用于支架的原位再内皮化会引起自身的排斥，所以接受者需永久服用免疫抑制药物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有NO催化释放与EPCs捕获功能的生物材料的制备方法，旨在利用无铜催化的点击化学反应引入能催化释放NO的生物分子和具有EPCs捕获功能的生物分子，形成多功能的生物材料。

本发明的另一目的在于提供一种具有NO催化释放与EPCs捕获功能的生物材料，其具有NO催化释放与EPCs捕获功能，能够促进原位再内皮化，避免支架内再狭窄和晚期血栓的发生。

本申请人发现，现有技术在植入上述支架时常常会在支架植入部位产生炎症、凝血、增生等问题，这些问题无法通常常规方式解决，从而导致上述支架难以应用于临床治疗。本申请人经大量研究发现，在具有EPCs捕获功能的生物材料上同时引入NO释放功能，能够良好地解决上述问题；鉴于此，从而完成了本发明。

本发明解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的。

本发明提出了一种具有NO催化释放与EPCs捕获功能的生物材料的制备方法，包括如下步骤：

在待改性材料表面沉积金属氧化物薄膜，然后将材料浸泡于叠氮化邻酚化合物溶液中，将材料取出后再浸泡于功能化改性溶液中；

其中，功能化改性溶液中含有炔基化的能催化释放NO的生物分子和炔基化的具有EPCs捕获功能的生物分子。

本发明还提出一种具有NO催化释放与EPCs捕获功能的生物材料，其包括基底材料，基底材料上依次沉积有金属氧化物、叠氮化邻酚化合物和炔基化的功能生物分子，功能生物分子包括能催化释放NO的生物分子和具有EPCs捕获功能的生物分子；

更优选地，生物材料由上述制备方法制备而得。