[发明专利]一种靶向原肌球蛋白激酶TRK融合蛋白的PET探针及其合成与应用

权利要求书

1.一种靶向原肌球蛋白激酶TRK融合蛋白的PET探针的小分子前体，其特征在于，其分子结构如下：

2.一种靶向原肌球蛋白激酶TRK融合蛋白的PET探针的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

将化合物11溶于无水二甲基亚砜中，加入K₂₂₂与碳酸钾，然后加入18F，放射性活度111GBq，进行反应，然后加入HCl，反应，反应后进行纯化分离，得到所述PET探针；

所述PET探针分子结构如下：

所述化合物11分子结构如下：

所述化合物11的制备方法包括：

将化合物9加入到CHCl₃中，并加入过氧单磺酸钾与TFA，搅拌反应后，进行减压浓缩，将浓缩产物加入到溶有6.10-二氧杂螺[4.5]十烷-7,9-二酮的无水乙醇中，室温下发应后，等反应结束后，进行手性拆分得到终化合物11；

所述化合物9分子结构如下：

所述化合物9的制备方法包括：

将化合物8、TFA加入到二氯甲烷中，在冰浴的条件下加入乙酰氯，进行反应，反应结束后，进行纯化得到化合物9；

所述化合物8分子结构如下：

所述化合物8的制备方法包括：

将化合物7溶于二氯甲烷中，加入N,N'-羰基二咪唑，加入(S)-3-吡咯烷醇，进行反应，反应结束后，分离得到化合物8；

所述化合物7分子结构如下：

3.根据权利要求2所述PET探针的合成方法，其特征在于，所述化合物7的制备方法包括：

将化合物6、加入到无水乙醇中，加入HCl与Fe，并在N₂保护的条件下反应，反应结束后，进行分离得到化合物7；

所述化合物6分子结构如下：

所述化合物6的制备方法包括：

将化合物4与化合物5混合，随后在N₂的保护条件下加入无水乙醇与四氢呋喃，再加入TFA，进行反应，反应结束后，进行分离得到化合物6；

所述化合物4分子结构如下：

所述化合物5分子结构如下：

4.根据权利要求3所述PET探针的合成方法，其特征在于，所述化合物4的制备方法包括：

将化合物3溶于甲醇中，并加入乙酸、NaBH₄，进行反应，反应结束后，进行分离得到化合物4；

所述化合物3分子结构如下：

5.根据权利要求4所述PET探针的合成方法，其特征在于，所述化合物3的制备方法包括：

在无水四氢呋喃中加入NaH、化合物2及N-乙烯基吡咯烷酮，搅拌反应，然后冷却至室温，然后缓慢加入HCl溶液继续反应，反应结束后，进行分离得到化合物3；

所述化合物2分子结构如下：

6.根据权利要求5所述PET探针的合成方法，其特征在于，所述化合物2的制备方法包括：

将化合物1溶于无水乙醇，然后滴加H₂SO₄，将混合物搅拌，反应，反应结束后，进行分离得到化合物2；

所述化合物1分子结构如下：