[发明专利]一种萘并二氢恶嗪类化合物的制备方法

说明书

萘并二氢恶嗪类化合物具有广泛的生物活性，也是医药合成中的重要中间体，可以用于合成多种具有萘并二氢恶嗪骨架的药物分子，具有很高的潜在药物应用价值。本发明提供了一种简捷的、可见光催化的萘并二氢恶嗪类化合物的制备方法，具体为：将甘氨酸衍生物、2‑萘酚、有机光敏剂、路易斯酸依次加入溶剂中，在室温和可见光照射下反应36小时，分离纯化得到产物。与现有技术相比，本发明具有步骤简捷、原料便宜易得、不使用贵金属催化剂和氧化剂、条件温和、环境友好、产率高等优点，有较好的工业应用前景。

技术领域

本发明属于有机制备领域，涉及了一种萘并二氢恶嗪类化合物的制备方法。

背景技术

萘并二氢恶嗪类化合物具有潜在的生物和药理活性,是许多生物活性分子的核心结构； 也是重要的医药活性分子合成中间体，例如其可被用于止痛剂、抗菌剂、抗癌类药物、抗艾 滋病毒类药物、抗溃疡药物的合成。此外，某些二氢恶嗪类化合物作为光致变色分子具有重 要的研究价值。因此对于萘并二氢恶嗪类化合物的合成研究，在药物开发和制备领域有着重 要的应用价值。

目前，常用的萘并二氢恶嗪类化合物的合成方法多采用萘酚、甲醛和芳胺类化合物 的三组分Mannich反应。

2009年，Nath等人用萘酚、甲醛、苯胺三组分“一锅法”反应，在室温下成功合成了萘并二氢恶嗪类化合物(Journal of Heterocyclic Chemistry,2009,46,1003)。

2012年,Tae等人以二氧化硅负载的三氟化硼为催化剂，在超声波辐射下得到了萘并 二氢恶嗪类化合物(Journal of Chemical Research,2012,36,398)。

2013年，Narendran等人将2-萘酚、苯胺、甲醛溶于甘油中，在90℃下反应10min 以68％的产率得到萘并二氢恶嗪类化合物(Synthesis，2013,45,1564)。

2017年，Liu等人以萘硼酸、甲醛和苯胺为原料，在铱催化下于120℃下经两步反应得到萘并二氢恶嗪类化合物，产率为58％(Tetrahedron，2017，73，3031)。

总的来说，上述这些方法虽然原子利用率较高，但是普遍存在反应条件苛刻、成本过高、产率较低、适用范围受限等不足。特别是甲醛的使用，不符合绿色化学的宗旨，容易扩散到空中，对人体健康和环境造成危害。在此，我们发明了一种新的以可见光作为能量来源、以非金属光敏剂和路易斯酸作为催化剂、以甘氨酸衍生物和2-萘酚为底物、绿色高效的合成萘并二氢恶嗪类化合物的方法。

发明内容

本发明旨在提供一种反应条件温和、绿色环保、简单高效、成本低廉的萘并二氢恶嗪类衍生物的合成方法。

具体技术方案为：在空气氛围、室温条件下将如式一所示的甘氨酸衍生物1、2-萘酚 2、光敏剂、路易斯酸与溶剂混合，可见光照下反应36h，柱层析得到萘并二氢恶嗪类化合物。

反应方程式如下：

其中R¹可以是4-苯基、4-苄基、4-甲氧基、4-乙氧基、4-异丙基、4-正丁氧基、4-苯氧基、4-苄氧基、2,5-二甲氧基等,R²可以是甲基、乙基、异丙基、叔丁基、苄基等,R³可以 是6-溴、7-溴、6-甲氧基、7-甲氧基、6-羧基、6-甲酸甲酯、6-氰基、7-乙氧基、7-羟基等。

上述步骤中光敏剂优选为罗丹明B、罗丹明6G、曙红Y、曙红B、玫瑰红其中一种， 光敏剂用量为化合物2的1-5mol％。

上述步骤中路易斯酸优选为硫酸铜、三氟甲磺酸铜、溴化铜、氯化亚铜其中一种，路易斯酸用量为化合物2的5-20mol％。

上述步骤中溶剂优选为乙腈、甲苯、乙酸乙酯、1,2-二氯乙烷其中一种。