[发明专利]DP-IV抑制剂的药物组合物

说明书

本发明提供了DP‑IV抑制剂的药物组合物，包含奥格列汀和还原糖。本发明克服偏见，提供了一种奥格列汀国产化制剂，其成本低，溶出与原研一致，稳定性高于原研。

技术领域

本发明涉及一种DP-IV抑制剂的药物组合物。

背景技术

奥格列汀是一种新型二肽基肽酶-IV(DP-IV)抑制剂，可用于治疗2型糖尿病甚至肥胖和高血压。

研究发现，奥格列汀对酸碱比较敏感，也易发生美拉德反应。WO2015031228在说明书、权利要求1中明确指出对奥格列汀而言，应使用非还原糖作辅料。WO2015031228还指出CC-Na(交联甲羧纤维素Na盐)属高降解风险性辅料。经调研，原研制剂最终使用了中性的、非还原性的D-甘露醇等作为辅料，原研亦采用了特别的制剂工艺。

奥格列汀为长效制剂，国产化难度较大，很容易出现缓释波动大、不等效、制剂不稳定等问题。辅料价格亦是一个问题。

发明内容

本发明克服了现有技术的不足，从诸多还原糖中筛选出麦芽糊精作辅料，发现其可满足奥格列汀稳定性的需要，不造成降解、美拉德反应，从而提供了一种奥格列汀国产化制剂，具体地，本发明采用的技术方案为：

一种DP-IV抑制剂的药物组合物，包含奥格列汀和麦芽糊精。

可选地，所述药物组合物还包含玉米淀粉和/或微晶纤维素。

任选地，所述药物组合物还包含润滑剂，如为硬脂酸镁。

任选地，所述药物组合物中玉米淀粉的百分含量为4-12wt％，如为8-12％，优选为8％。

任选地，所述药物组合物中微晶纤维素的含量为2-4％，如为3％。

任选地，所述药物组合物中润滑剂的含量为1-3％，如含有2％的硬脂酸镁。

任选地，所述药物组合物中奥格列汀的含量为20-30％，如为25％。

任选地，所述药物组合物中麦芽糊精的含量为31-39％，如为35％；任选其DE值(葡萄糖当量值)为5-20，如为11-15。

任选地，所述药物组合物由前述百分含量的各组分组成，可以固体制剂，如片剂的形式存在，其具体组成可如下：

本发明人发现，上述片剂不仅溶出媲美原研制剂，而且稳定性优于原研。本发明的制剂无需依赖特殊的制剂工艺或设备，其API含量高于原研，很容易就可保证制剂含量的均一性，脆碎度等较低，成本较低。

具体实施方式

实施例1：原辅料相容性

将奥格列汀分别与玉米淀粉、麦芽糊精混合，考察其相容性，在50℃/75％RH加速条件下，2周后检测，结果发现总降解杂质的含量均不超过0.5％，符合药剂要求。

实施例2：处方筛选

按下表所示的100片的物料量进行压片(每片含API 25mg)：

表1处方筛选

制备工艺：

(1)将上述辅料与API分别过80和100目筛，备用。

(2)将API与除硬脂酸镁外的各辅料按等量递加法混合均匀。

(3)继续加入硬脂酸镁，充分混合均匀。

(4)压制成素片，考察制得样品的崩解时限，结果见表2。

表2