[发明专利]一种[3-14

权利要求书

1.一种[3-¹⁴C]标记的17α-雌二醇的制备方法，其特征在于，包括以下步骤:

(1)将17β-酰化烯醇内酯与¹⁴C标记的乙酰氯混合，进行缩合反应，得到¹⁴C标记的17β-酰化烯醇类过渡态产物；

(2)在碱性条件下，步骤(1)所述¹⁴C标记的17β-酰化烯醇类过渡态产物发生第一水解反应，得到[3-¹⁴C]-17β-诺龙；

(3)将步骤(2)所述[3-¹⁴C]-17β-诺龙与有机磷化合物、有机酸、偶氮二羧酸酯混合，进行光延反应，得到[3-¹⁴C]-17α-酰化诺龙；所述光延反应的温度为75～85℃，光延反应的时间为16～20h；

(4)在催化剂作用下，步骤(3)所述[3-¹⁴C]-17α-酰化诺龙进行芳香化反应，得到[3-¹⁴C]-17α-酰化雌二醇；所述芳香化反应在保护性气氛条件下进行；所述芳香化反应的温度为90～100℃，芳香化反应的时间为3～5h；

(5)在碱性条件下，步骤(4)所述[3-¹⁴C]-17α-酰化雌二醇发生第二水解反应，得到[3-¹⁴C]标记的17α-雌二醇；

提供步骤(2)所述碱性条件的试剂为氢氧化钠溶液或氢氧化钾溶液；所述碱性条件的pH值为10～13；步骤(2)所述第一水解反应的温度为90～100℃，第一水解反应的时间为18～22h；

提供步骤(5)所述碱性条件的试剂为氢氧化钠溶液或氢氧化钾溶液；所述碱性条件的pH值为10～13；所述第二水解反应的温度为90～100℃，第二水解反应的时间为15～17h；

其中，所述17β-酰化烯醇内酯具有式I所示结构：

式I中，R为乙酰基或苯甲酰基；

所述¹⁴C标记的17β-酰化烯醇类过渡态产物具有式Ⅱ所示结构：

式Ⅱ中，R为乙酰基或苯甲酰基；

所述[3-¹⁴C]-17β-诺龙具有式Ⅲ所示结构：

所述[3-¹⁴C]-17α-酰化诺龙具有式Ⅳ所示结构：

式Ⅳ中，R'为甲酰基、苯甲酰基或苯乙酰基；

所述[3-¹⁴C]-17α-酰化雌二醇具有式Ⅴ所示结构：

式Ⅴ中，R'为甲酰基、苯甲酰基或苯乙酰基；

所述[3-¹⁴C]标记的17α-雌二醇具有式Ⅵ所示结构：

式Ⅱ～Ⅵ中，*为¹⁴C标记位点。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述¹⁴C标记的乙酰氯由氯化亚砜和¹⁴C标记的乙酸钠反应制得。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述17β-酰化烯醇内酯与¹⁴C标记的乙酰氯的摩尔比为(1.0～2.0):1。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述混合在搅拌条件下进行，所述搅拌的速度为100～250rpm。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述缩合反应在保护性气氛条件下进行；所述缩合反应的温度为-85～-75℃，缩合反应的时间为1～2h。