[发明专利]一种含3-三氟甲基-苯基取代基的二氮杂螺环类衍生物及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及医药制备技术领域，具体涉及一种含3‑三氟甲基‑苯基取代基的二氮杂螺环类衍生物及其制备方法和应用。本发明提供的衍生物中母核结构含有3‑三氟甲基‑苯基取代基和二氮杂螺环，具有较好的抗HCV活性。

技术领域

本发明涉及医药制备技术领域，具体涉及一种含3-三氟甲基-苯基取代基的二氮杂螺环类衍生物及其制备方法和应用。

背景技术

丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV)是一类RNA病毒，具有较高的变异率，其发病隐匿、传播途径较为明确、易导致慢性化。据世界卫生组织统计，全球HCV的感染率约为2.8％，约有1.85亿人感染HCV，每年约有70万人死于HCV相关并发症。由于HCV复制效率低，基因组具有高度易变性，并且缺乏易患动物模型，易逃逸机体免疫系统的识别，这给HCV疫苗研究带来了很大的困难，目前尚未研发出确切有效的预防HCV感染的疫苗。因此，HCV感染仍是严重威胁人类健康的肝病之一。

根据作用靶点的不同，抗HCV药物主要包括宿主靶向药物 (host-targetingagents，HTA)和直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agents， DAA)。丙型肝炎的传统治疗方案是聚乙二醇(Peg)-干扰素联合利巴韦林 (属于宿主靶向药物)，平均治愈率(SVR率)仅有50％左右，其中HCV 基因1型感染患者SVR率最低。2011年，HCV基因1型初治患者开始采用第一代蛋白酶抑制剂联合干扰素加利巴韦林治疗，治疗周期缩短，且SVR 率可提高到70％，但其显著的不良反应及过高的价格限制了其在患者中的应用。

近年来，抗HCV药物特别是DAA的研发取得了突破性进展，多种具有不同结构、作用机制及治疗性质的药物为慢性丙肝患者提供了新的安全有效的治疗方法。但HCV病毒复制时的高自然错配率及RNA聚合酶低保真性的特点使得病毒高耐药性成为DAA临床应用中的主要挑战，因而需要不断探索新的结构类型，在耐药病毒株出现时，可以有新不同选择的武器库。

发明内容

本发明的目的在于提供一种含3-三氟甲基-苯基取代基的二氮杂螺环类衍生物及其制备方法和应用，本发明提供的含3-三氟甲基-苯基取代基的二氮杂螺环类衍生物具有较好的抗HCV活性。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种含3-三氟甲基-苯基取代基的二氮杂螺环类衍生物，具有式I所示结构：

式I中，R为连接基团，包含1～5个连接原子，所述连接原子包含S、 N和C中的至少一种；

R'为-H、-OCH₃、-CF₃、卤素基团、胺基、硝基、羟基、C₁～C₆的直链烷基或C₃～C₆的支链烷基。

优选地，所述R为-SO₂-、-CH＝CH-CO-、-CH₂-NH-CO-CH₂-、-NH-CO-CH₂-、 -CH₂-CO-、-CH₂-或-CO-。

优选地，所述卤素基团包括-F或-Cl。

优选地，所述C₁～C₆的直链烷基包括-CH₃、-CH₂CH₃或-CH₂CH₂CH₃。

优选地，所述C₃～C₆的支链烷基包括-CH(CH₃)₂或-CH(CH₂CH₃)₂。