[发明专利]一种芳基亚磺酸酯化合物的合成方法

说明书

本发明涉及医药、有机化工及精细化工领域，具体涉及一种简便、高效制备芳基亚磺酸酯化合物的方法。该方法是以芳基四氟硼酸重氮盐、双(二氧化硫)‑1,4‑二氮杂双环[2.2.2]辛烷加合物(DABSO)和醇为原料，在铜盐催化剂、氧化剂存在下，氮气保护，50‑100℃的加热反应条件下，历时10‑15小时合成芳基亚磺酸酯。反应经过简单后处理即可以高产率得到一系列芳基亚磺酸酯化合物。苯环上有各类取代基的芳基四氟硼酸盐，普通的伯醇、仲醇都可作为反应底物，得到相应亚磺酸酯。

技术领域

本发明涉及医药、有机化工及精细化工领域，特别涉及一种铜催化的，以二氧化硫(DABSO)为亚硫酰来源，醇为溶剂，简单高效的合成亚磺酸酯化合物的方法。

背景技术

亚磺酸酯是一类重要的化合物，广泛用做有机合成中间体，而且还常用于生化试验中活体细胞成像的探针。由于对亚磺酸酯合成方法的研究具有重要的应用价值，因而吸引了非常多的关注。传统的合成方法是通过亚磺酰氯与醇的酯化反应得到。然而，亚磺酰氯稳定性差，且其合成一般是通过氧化相应的硫醇或者硫酚得到，而硫醇或者硫酚都是稳定性低，且气味非常难闻的试剂。可操作性差。除此之外，亚磺酸钠、亚磺酸、磺酰氯、磺酰腈、磺酰甲基异氰酸酯等都可以用来合成亚磺酸酯(Evans,J.W.；Fierman,M.B.；Miller,S.J.；Ellman,J.A.J.Am.Chem.Soc.2004,126,8134；Huang,M.；Hu,L.；Shen, H.；Liu,Q.；Hussain,M.I.；Pan,J.；Xiong,Y.Green Chem.2016,18, 1874；Hajipour,A.R.；Falahati,A.R.；Ruoho,A.E.Tetrahedron Lett. 2006,47,2717；Klunder,J.M.；Sharpless,K.B.J.Org.Chem.1987, 52,2598；Kadari,L.；Krishna,P.R.；Prapurna,Y.L.Adv.Synth.Catal. 2016,358,3863；Bu,B.；Li,Z.；Qian,P.；Han,J.；Pan,Y.Chem.Asian J.2015,11,478.)然而，这些原料的合成也比较繁琐，不是通过简单的步骤就可以得到的。

二氧化硫是大气的主要污染物之一，最初主要来自于火山喷发。由于煤和石油通常都含有硫元素，其燃烧也会产生大量二氧化硫，因此空气中二氧化硫的含量逐步升高。二氧化硫遇水并在PM2.5存在下迅速氧化成硫酸而形成更有破坏力的酸雨。此外，根据2017年10月27日世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考，二氧化硫还是III类致癌物。因此，对二氧化硫的清除，或者通过化学固定将其引入有机结构中，具有非常重要的社会价值。然而二氧化硫通常为气态，且有刺激性臭味，化学性质较为稳定，直接将二氧化硫与有机物反应的难度非常大。

将二氧化硫与DABCO(三亚乙基二胺)结合，得到DABSO，又称双(二氧化硫)-1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷加合物。DABSO为白色固体，化学性质稳定，易于操作和储存，但是在特定条件下可以释放出二氧化硫而参与反应。

发明内容

本发明的目的是：提供一种简单的，以DABSO为磺酰基来源，醇、芳基四氟硼酸重氮盐为原料的合成芳基亚磺酸酯的方法。本发明方法以稳定的二氧化硫给体(DABSO)为二氧化硫来源，提供磺酰基，与简单的醇发生酯化反应，得到有用的亚磺酸酯化合物。原料来源广泛，操作方法简便，易于分离纯化，产率较高。

本发明芳基亚磺酸酯化合物的合成方法，按照以下步骤进行：在催化剂作用下，以芳基四氟硼酸重氮盐、双(二氧化硫)-1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷加合物(DABSO)和醇为原料，在氧化剂参与下合成芳基亚磺酸酯。

该反应的具体工艺过程如下所示：

本发明具体的反应条件为：在氮气保护，50-100℃的加热条件下，历时10-15 小时进行合成反应。