[发明专利]一种脂代谢激活脂蛋白受体在促进YAP蛋白磷酸化增加中的应用

说明书

本发明提供了一种脂代谢激活脂蛋白受体在促进YAP蛋白磷酸化增加中的应用，属于生物医药技术领域。本发明通过实验证明，脂代谢激活脂蛋白受体能促进YAP蛋白磷酸化增加，进而使YAP蛋白滞留于细胞浆中，从而抑制细胞的Hippo通路活化，抑制肝癌细胞的增殖及成瘤大小，发挥预防和/或治疗肝癌的作用。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种脂代谢激活脂蛋白受体在促进YAP蛋白磷酸化增加中的应用。

背景技术

肝癌是第六大常见癌症和第三大癌症相关死亡的原因(Forner etal.Hepatocellular carcinoma.Lancet,2012,379(9822),1245-1255.)。由于起病隐匿，早期诊断困难，高度侵袭和生长迅速的特点，发现时已经失去手术指征，治疗效果极差，晚期肝癌患者5年生存率仅为18％，而有远处转移的肝癌患者5年生存率低至3％(Siegel etal.Cancer statistics,2018.CA Cancer J Clin,2018,68(1),7-30.)。尽管近年来有一些新的方法治疗肝癌，临床上治疗肝癌仍是手术切除和肝脏移植为主，最近的研究表明，这些治疗方法效果欠佳并且有诸多缺点，包括治疗后复发、化疗耐药性和肿瘤转移。肝切除术后没有辅助治疗通常被认为是肝癌术后复发的主要原因，单一手术切除在提高肝癌临床治疗效果上达到了瓶颈阶段(Qiu et al.Surface markers ofliver cancer stem cells andinnovative targeted-therapy strategies for HCC.Oncol Lett,2018,15(2),2039-2048.)。因此积极探索肝癌发生发展的机制，研发特异性的靶向药物，联合多学科综合治疗对于肝癌的治疗至关重要。

脂代谢激活脂蛋白受体(The lipolysis stimulated receptor，LSR)是一种I型单次跨膜受体蛋白，主要分布在肝脏同时也在小肠和许多其他组织。LSR能通过改变血中游离脂肪酸的吸收调节餐后血浆甘油三酯水平。另外，LSR被确认为是一种上皮组织三细胞紧密连接(tricellulin)的主要组成成分之一，起到细胞屏障、选择性调节小分子物质通过和维持细胞极性的作用，为上皮细胞紧密连接(tightjunctions，tTJs)的特殊形式。有实验表明，LSR会细胞选择性的促进乳腺癌细胞的增殖，乳腺癌中过表达LSR会使肿瘤分化与肿瘤形成通路蛋白表达异常，而增加肿瘤侵袭性及肿瘤形成能力(Reaves et al.The role oflipolysis stimulated lipoprotein receptor in breast cancer and directingbreast cancer cell behavior.PLoS One,2014,9(3),e91747.)。