[发明专利]一种治疗老年痴呆症的多肽药物

说明书

本发明公开了一种治疗老年痴呆症的多肽药物，属于蛋白质工程技术领域。该多肽药物选自以下氨基酸序列中的至少任意一种：SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列、SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列、SEQ ID NO.3所示的氨基酸序列；SEQ ID NO.4所示的氨基酸序列；SEQ ID NO.5所示的氨基酸序列；如SEQ ID NO.6所示的氨基酸序列；SEQ ID NO.7所示的氨基酸序列。该多肽药物可以延长老年痴呆症的小鼠的存活期，因此本发明的多肽药物可作为治疗老年痴呆症的候选药物，具有广泛的临床应用价值。

技术领域

本发明涉及蛋白质工程技术领域，具体涉及一种治疗老年痴呆症的多肽药物。

背景技术

老年痴呆症或称老年性阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是世界性老年人的常见病，占人类死亡原因的第4位，是由巴伐利亚的神经病理学家阿尔茨海默于1907年首先发现，并以其名字命名。AD是一种弥漫性中枢神经退行性疾病，以进行性认知障碍、智力衰退和人格改变为特征，伴有大脑淀粉样蛋白Aβ1-42沉积、神经纤维缠结、神经元丢失和缓慢的炎性病理特征。AD的病因及发病机制尚不十分清楚，在临床上可表现为进行性记忆功能受损、认知功能紊乱及行为状况改变。尤其AD生前缺乏客观有效指标。目前市面上的治疗老年痴呆病的药物还没达到十分令人满意的结果。AD非常顽固难治，迄今尚未找到治愈该病的有效方法，发病机理非常复杂，病因至今尚不十分清楚，但有很多种假说，如神经递质缺陷、炎症、自由基损伤、淀粉样蛋白、神经毒作用、激素缺乏、细胞凋亡等假说。目前已上市的药物也只是对症治疗，还不能对其病程产生影响。据美国Decision Resources公司专业的医疗产业市场调查报告称，2019年阿尔茨海默病防治药物用量在法国、德国、意大利、日本、英国和美国将增长3倍。现在中国，AD病人约有600～800万人，平均每AD病人消耗125万元，共约消耗90亿元。而中国人口逐渐步入老龄化，这个数字只可能是最保守的估计。AD给个人、家庭及社会带来极其不良的影响，加重了家庭和社会的经济负担。

目前，治疗老年痴呆的药物种类较多，按照上述的作用机理可以分为以下几种:(1)胆碱酯酶(AChE)抑制剂:如多奈哌齐、石杉碱甲、加兰他敏等。(2) 钙离子拮抗剂:如尼莫地平、盐酸氟桂嗪等。(3)大脑代谢调节剂:如尼麦角林、阿米三嗪及萝巴辛、吡拉西坦等。(4)神经保护剂:如脑活素。(5)谷氨酸受体 (NMDA)调控剂：如盐酸美金刚胺(memantinehydrochloride，易倍申)。(6) 抗炎药物：如布洛芬、耐普生及新一代的NSAIDs2Ⅱ型环氧脂酶(COX2Ⅱ)抑制剂 Celecoxib及Rofecoxib等。(7)神经营养性因子(Neurotrophicfactors)：神经生长因子(NGF)、神经节苷脂(Ganglioside，简称GM)。(8)中枢胆碱能受体激动剂：ENS163、LY246078、Dup996能选择性作用于M1受体正处在临床试用中。(9)其他：金属螯合剂、雌激素、非甾体抗炎药(NSAIDs)、抗氧化剂等。但这些药物具有很多不足:(1)目前尚无对因治疗或逆转病程的理想药AD一线治疗药物，比如乙酰胆碱酶(AChE)抑制剂，只能缓解早期病人的认知障碍，提供适度的症状改善作用，无法阻止病情的进展。(2)某些药物副作用大。如采用雌激素替代治疗可以减少停经后妇女患AD的危险，可以提高AD患者的认知功能，但雌激素有促进女性化的作用，只能用于停经后的妇女，并且增加乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌等疾病的发病率。(3)进口药价格昂贵。(4)新药研发，化学合成新的药物难度大。其它Semagacestat(LY450139)、ACC-001等。疗效均见一般。目前开发的人单克隆抗体主要是为了清除脑内的β-淀粉样蛋白，虽然预防甚至是逆转阿尔茨海默病的进程。但经试验后发现不安全，存在很大的副作用。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种治疗老年痴呆症的多肽药物，可以延长老年痴呆症的小鼠的存活期，因此本发明的多肽药物可作为治疗老年痴呆症的候选药物，具有广泛的临床应用价值。

为解决上述问题，本发明所采用的技术方案如下：