[发明专利]一种阿哌沙班口服固体制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种阿哌沙班口服固体制剂，该口服固体制剂的组成为阿哌沙班、羟丙甲纤维素以及载体辅料，这里，所述载体辅料为填充剂、崩解剂和润滑剂，或者，所述载体辅料为填充剂、崩解剂和助流剂；

其中，所述的填充剂微晶纤维素；所述填充剂的用量为该口服固体制剂的10重量％～95重量％；

所述的崩解剂为交联羧甲基纤维素钠；所述崩解剂的用量为2重量％～15重量％；

所述的润滑剂为硬脂酸镁；所述润滑剂的用量为0.1重量％～5重量％；

所述的助流剂为微粉硅胶；所述助流剂的用量为0.1重量％～5重量％；

所述的口服固体制剂是由包括如下步骤的制备方法得到的：

(1)采用流化床，将制得的混悬液喷雾至流化床腔室微晶纤维素和内加交联羧甲基纤维素钠上，流化干燥，得到含药颗粒；

其中，所述流化床喷雾的操作参数为：设置流化床的风机频率5～20Hz，进风温度40～75℃，物料温度控制30～70℃，雾化压力0.1～0.3MPa，将阿哌沙班和羟丙甲纤维素的混悬液在搅拌状态下通过蠕动泵喷入流化床内，喷液速度0.3～10g/min，待混悬液喷完后，继续流化状态干燥0.5～4小时；

(2)将含药颗粒过60目筛，与外加交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁、或者外加交联羧甲基纤维素钠和微粉硅胶混合均匀，得中间体颗粒；

(3)将中间体颗粒压片或灌装胶囊或分包装，即得。

2.如权利要求1所述的阿哌沙班口服固体制剂，其中，所述填充剂的用量为30重量％～90重量％；

所述崩解剂的用量为5重量％～10重量％；

所述润滑剂的用量为0.4重量％～3重量％；

所述助流剂的用量为0.2重量％～3重量％。

3.如权利要求2所述的阿哌沙班口服固体制剂，其中，所述填充剂的用量为该口服固体制剂的30重量％～90重量％；

所述崩解剂的用量为5重量％～10重量％；

所述润滑剂的用量为0.4重量％～3重量％；

所述助流剂的用量为0.2重量％～3重量％。

4.如权利要求1所述的阿哌沙班口服固体制剂，其中，所述阿哌沙班口服固体制剂为普通片、胶囊或颗粒剂。

5.如权利要求1所述的阿哌沙班口服固体制剂，其中，所述羟丙甲纤维素和阿哌沙班的混悬液中羟丙甲纤维素选用的粘度范围为：2-5000mPa·s，20℃，2％w/v。

6.如权利要求1所述的阿哌沙班口服固体制剂，其中，所述羟丙甲纤维素水溶液浓度为0.1％-10％w/v。

7.如权利要求6所述的阿哌沙班口服固体制剂，其中，所述羟丙甲纤维素水溶液浓度为0.5％-5％w/v。

8.如权利要求7所述的阿哌沙班口服固体制剂，其中，所述羟丙甲纤维素水溶液浓度为1％-3％w/v。

9.如权利要求1所述的阿哌沙班口服固体制剂，其中，所述羟丙甲纤维素和阿哌沙班的混悬液中阿哌沙班与羟丙甲纤维素水溶液的质量比为1:10-1:100。

10.如权利要求9所述的阿哌沙班口服固体制剂，其中，所述羟丙甲纤维素和阿哌沙班的混悬液中阿哌沙班与羟丙甲纤维素水溶液的质量比为1:12-1:30。

11.如权利要求10所述的阿哌沙班口服固体制剂，其中，所述羟丙甲纤维素和阿哌沙班的混悬液中阿哌沙班与羟丙甲纤维素水溶液的质量比为1:15-1:20。