[发明专利]一种预防/治疗突触核蛋白病的药物及多肽类似物有效
申请号: | 201910214079.0 | 申请日: | 2019-03-20 |
公开(公告)号: | CN110013542B | 公开(公告)日: | 2022-09-20 |
发明(设计)人: | 骆倩倩;王国华;朱俐;沈丽华;胡佳楠;周佳敏 | 申请(专利权)人: | 南通大学 |
主分类号: | A61K38/08 | 分类号: | A61K38/08;A61K47/64;A61P25/16;C07K19/00 |
代理公司: | 深圳市威世博知识产权代理事务所(普通合伙) 44280 | 代理人: | 唐双 |
地址: | 226019*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 预防 治疗 突触 核蛋白 药物 多肽 类似物 | ||
本申请公开了一种预防/治疗突触核蛋白病的药物及多肽类似物,所述药物包括预防/治疗突触核蛋白病有效剂量的多肽类似物;其中,所述多肽类似物包括:转录反式激活蛋白Tat中的氨基酸片段、工程结合蛋白β‑wrapins中的氨基酸片段以及分子伴侣介导的自噬所必需的关键序列KFERQ。通过上述方式,本申请能够在预防/治疗突触核蛋白病方面起到有效的借鉴作用,进而可能进一步起到有效的药物作用。
技术领域
本申请涉及医疗技术领域,特别是涉及一种预防/治疗突触核蛋白病的药物及多肽类似物。
背景技术
α-突触核蛋白是一种在中枢神经系统突触前及核周表达的可溶性蛋白质,它与帕金森病等的发病机制和相关功能障碍密切相关,是路易小体的主要成分。α-突触核蛋白在各种生理、环境因素的影响下异常表达和聚集,通过一系列的氧化应激等生化反应,产生了对神经元的毒性作用,从而参与了帕金森病等的发生。α-突触核蛋白不仅参与家族性、遗传性帕金森病,而且也参与散发的帕金森病。高水平的α-突触核蛋白被认为是在帕金森病中引发多巴胺能神经元死亡的元凶。因此,研究清除帕金森病患者中α-突触核蛋白的方法对治疗帕金森病显得极为有效。
本申请发明人在长期研究过程中发现,目前治疗帕金森病最主要的药物分为两大类:抗胆碱药物和影响多巴胺能的药物。上述两大类药物虽然能改善症状,但不能阻止病情的发展,也无法治愈疾病。因此,研究一种新型预防/治疗帕金森病的药物显得尤为重要。
发明内容
本申请主要解决的技术问题是提供一种预防/治疗突触核蛋白病的药物及多肽类似物,能够在预防/治疗突触核蛋白病方面起到有效的借鉴作用,进而可能进一步起到有效的药物作用。
为解决上述技术问题,本申请采用的一个技术方案是:提供一种预防/治疗突触核蛋白病的药物,所述药物包括预防/治疗突触核蛋白病有效剂量的多肽类似物;其中,所述多肽类似物包括:转录反式激活蛋白Tat中的氨基酸片段、工程结合蛋白β-wrapins中的氨基酸片段以及分子伴侣介导的自噬所必需的关键序列KFERQ。
其中,所述多肽类似物包括:所述转录反式激活蛋白Tat中第47-57位氨基酸片段、所述工程结合蛋白β-wrapins中第37-51位氨基酸片段以及分子伴侣介导的自噬所必需的所述关键序列KFERQ。
其中,所述多肽类似物为所述转录反式激活蛋白Tat中第47-57位氨基酸片段、所述工程结合蛋白β-wrapins中第37-51位氨基酸片段以及分子伴侣介导的自噬所必需的所述关键序列KFERQ形成的融合蛋白。
其中,在所述融合蛋白中,所述转录反式激活蛋白Tat中第47-57位氨基酸片段位于所述融合蛋白的N端,所述工程结合蛋白β-wrapins中第37-51位氨基酸片段位于所述融合蛋白的中部,分子伴侣介导的自噬所必需的所述关键序列KFERQ位于所述融合蛋白的C端;其中,所述多肽类似物的序列为:
Try-Gly-Arg-Lys-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-Val-Leu-Try-Val-Gly-Ser-Lys-Thr-Lys-Glu-Val-Val-His-Gly-Val-Lys-Phe-Glu-Arg-Gln。
其中,所述突触核蛋白病包括帕金森病。
为解决上述技术问题,本申请采用的另一个技术方案是:提供一种多肽类似物,用于制备预防/治疗突触核蛋白病的药物,所述多肽类似物包括:转录反式激活蛋白Tat中的氨基酸片段、工程结合蛋白β-wrapins中的氨基酸片段以及分子伴侣介导的自噬所必需的关键序列KFERQ。
其中,所述多肽类似物包括:所述转录反式激活蛋白Tat中第47-57位氨基酸片段、所述工程结合蛋白β-wrapins中第37-51位氨基酸片段以及分子伴侣介导的自噬所必需的所述关键序列KFERQ。
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