[发明专利]缺血性卒中人群康复治疗的预后评估

说明书

本发明公开了针对缺血性卒中人群康复治疗的预后评估的方法，具体涉及通过生物代谢组学分析，筛选出能够作为标志物的代谢物，所述标志物可以用于评价缺血性卒中人群康复治疗的预后的差异。本发明还公开了定量检测标志物的试剂在制备针对缺血性卒中人群康复治疗效果的预后评估的试剂盒中的用途，所述标志物为精氨酸和/或丙二醛。通过本发明筛选的标志物精氨酸和丙二醛代谢物组，能够在缺血性卒中人群卒中后及时进行康复治疗效果的精准预后评估与分析，有效的缩短了卒中人群的康复治疗周期，有助于临床上对卒中人群康复治疗效果的预测。

技术领域

本发明属于临床诊断医疗领域，特别涉及针对缺血性卒中人群康复治疗的预后评估方法。

背景技术

脑卒中，即脑中风，是由各种脑血管性病引起的急性或局灶性脑功能障碍，持续时间超过24小时，其具有发病率高、病死率高、致残率高等特点。卒中分为两种类型，缺血性卒中(脑梗塞等)和出血性卒中(脑出血等)，其中缺血性卒中约占卒中总数70％。缺血性中风是指由于脑供血障碍引起脑组织缺血、缺氧而发生坏死、软化形成梗死的脑血管疾病。主要临床表现为偏瘫和意识障碍、认知功能障碍等。出血性中风是指原发性或自发性脑实质出血。绝大多数是由于高血压、动脉硬化症伴有脑内小动脉病变—即变性、坏死而形成微动脉瘤，在血压骤然升高时，微动脉瘤破裂而出血，出血后形成一种急性占位性损害。临床上表现为头痛、呕吐等颅内压增高的症状和偏瘫、语言和意识障碍等神经系统病理体征。

由于脑卒中的高发病率高致残率的特点，各国的神经病学家非常重视脑卒中尤其是缺血性脑卒中治疗的研究。随着缺血性脑卒中损伤机制研究的不断深入，全新的治疗模式正在逐步形成，不同作用机制的治疗脑缺血药物(如能限制脑梗死的范围等)，已在或正在动物模型上或临床上得到证实。同时，也有报道指出，一些生物标志物能够指示将来的脑卒中发生，或与脑卒中的进展与预后有相关性。已报到的潜在的中风标志物有超敏C反应蛋白，它是经肝脏合成的一种盘形多聚体，结构由5多肽链亚单位以非共价的形式结合而成，可结合体内多糖物质，结合后的聚合物通过激活补体系统，引发对侵入细胞的免疫调节作用和吞噬作用而表现出炎症反应，是一类与多系统、多部位感染相关的非特异性蛋白。Hs-CRP(超敏C反应蛋白，High sensitive C-reactive protein)目前用于在冠心病、脑卒中等疾病诊断和疾病预后评价等方面，已成为评估血管相关疾病不可或缺的依据指标。还有，白细胞介导素(interleukin,IL)，一种由集体内多种细胞产生的炎性介质，是在细胞间信息传递、免疫系统的活化及在机体炎症反应中具有重要调节作用的一类细胞因子。其中IL-18通过发挥致炎效应作用于动脉粥样硬化不稳定性斑块，导致血栓形成事件的发生，增加心脑血管疾病的风险。研究表明，脑卒中患者较健康对照组血清IL-18水平明显增高，经过治疗后水平下降，证实IL-18与脑卒中的发生发展具有密切相关性。还有，S-100蛋白，它是广泛存在于神经胶质细胞内的一类钙离子结合蛋白，可介导神经细胞的增生、分化及凋亡。在生理状态下，血清中S-100蛋白含量表达极少。急性缺血性脑卒中患者因缺血缺氧脑组织中大量神经胶质细胞死亡，蛋白可迅速大量漏出组织间液，并且透过受损的血脑屏障进入血液循环。因其特异性较高，可作为脑损伤早起严重程度及其敏感的标志物。

值得注意的是，越来越多的证据表明，氨基酸是一类中风后重要的干扰代谢物之一，包括改变水平的支链氨基酸、色氨酸等。重要的发现是，失调的氨基酸可以影响中风的恢复，这便成为治疗中风的重要靶点。但是，有关氨基酸水平的改变与中风后功能障碍恢复比率两者之间的关系的研究是很少的。研究表明，大脑中代谢的改变可导致大脑和生物体内流体(包括血液、脑脊液等)代谢产物的变化，而大脑与生物体内流体代谢产物含量之间是有着明确的相关性。代谢组学一种新的研究策略，是通过考察生物体系受刺激或扰动后其代谢产物的变化或其随时间的变化，来研究生物体系代谢途径的一种技术。代谢组学技术应用广泛，其基本原理是病理状态破坏正常细胞的结构功能，改变细胞代谢途径中内源性代谢物的稳态，从而通过直接或间接效应改变流经靶组织的流体成分，因此，体内某种生物分子或代谢物的动态变化可以作为病理性损伤的标志物。利用该方法可以检测小分子代谢物的变化，例如，氨基酸，维生素，实时的有机酸，该方法在研究疾病发病机制的异常途径中的功能强大。