[发明专利]常山酮在制备用于治疗和预防缺血性心脏病药物中的应用

说明书

本发明提供了常山酮在制备预防和治疗心肌缺血心脏病的药物中的应用；证明了常山酮在治疗预防和治疗心肌缺血心脏病的良好活性，尤其是缺氧复氧诱导心肌细胞损伤的保护和缺血再灌诱导心肌组织损伤的保护方面的应用。

技术领域

本发明属于医药技术领域，更具体地说本发明涉及一种常山酮制备治疗和预防缺血性心脏病药物中的应用。

背景技术

缺血性心脏病(又称冠心病，coronary artery heart disease,CHD)是一种临床常见的多发性心血管疾病，其发病率处于原发性心脏病的首位，因其较高的发病率和致死率，严重威胁着人类生命健康。恢复血液灌注已成为治疗缺血性疾病的基本原则，随着溶栓、介入手术、冠脉搭桥、心脏移植等治疗技术的广泛应用，CHD得到一定缓解与治疗。然而在有效开通血管，减少心肌梗死范围，保护左心室功能的同时，恢复血流灌注后又给心肌组织带来了新的损伤，即缺血再灌注损伤。心肌缺血再灌注(Ischemia Reperfusion,I/R)损伤，指心肌缺血恢复血流供应后造成代谢功能障碍及结构损伤加重的现象，临床上表现为心功能不全、心率不齐或者猝死等一系列病情恶化的现象，从而严重限制了临床治疗和心血管疾病患者的术后恢复。

CHD涉及的机制复杂，最新的研究发现，缺血及再灌注后引起的自由基损伤并导致心肌细胞发生铁死亡是CHD重要的病理机制之一。由于过量的氧自由基能氧化细胞膜上的脂质成分、引起脂质过氧化，引起细胞膜功能障碍和损伤；同时在心肌细胞内广泛存在的铁离子参与下，引起心肌细胞发生铁死亡，使得心肌严重受损，进而导致心力衰竭危及生命。

常山酮(halofμginone)是一种生物碱，是中药有效成分常山碱的衍生物，其分子式是C16H17BrCIN3O3·HBr，为白色或淡灰色结晶性粉末，无臭，味苦。关于常山酮的研究最早始于1975年，很长一段时间其一直作为广谱抗球虫药使用。近年来，随着对常山酮的深入研究，发现常山酮可促进伤口修复、抑制组织纤维化和抗肿瘤。

发明内容

本发明提供的常山酮在制备预防和治疗心肌缺血心脏病的药物中的应用。

所述的常山酮在制备用于缺血再灌诱导心肌组织损伤的保护作用药物中的应用。

所述的常山酮在制备用于缺氧复氧诱导心肌细胞损伤的保护作用药物中的应用。

本发明所述的上述应用中，所述的常山酮作为药物组合物，由常山酮与一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂制成药物组合物。

本发明所述缺血性心脏病的保护作用的药物为常山酮或常山酮的药物组合物，所述药物组合物所述药物组合物最小单元所含活性成分常山酮的量为0.5-100mg。

本发明所述的常山酮或常山酮药物组合物为临床上任何可接受的剂型形式，包括口服及肠胃外给药形式的各种剂型。用于口服时，可以是片剂、胶囊、软胶囊、口服液、糖浆、颗粒、滴丸、口崩片、缓释片、缓释胶囊、控制片、控释胶囊；用于肠胃外给药途径时，可以是水针、冻干粉针、无菌粉针、输液。本发明药物组合物优选片剂和水针剂型。

上述药物组合物，所述药学上可接受的载体或赋形剂可选自适用于口服制剂的药用赋形剂，包括填充剂、粘合剂、润滑剂、崩解剂、助溶剂、表面活性剂、吸附载体等。

上述药物组合物，所述药学上可接受的载体或赋形剂可选自适用于注射剂的药用赋形剂，包括溶剂、抗氧剂、助溶剂、吸附剂、渗透压调节剂、PH调节剂。

药物组合物最小单元是指一片，一颗胶囊，一袋颗粒或一支注射剂等。

本发明剂型可使用药物制剂工艺学本领域熟练技术人员所公知的惯常使用的任何方法产生并且对此没有特别限制。