[发明专利]一种2-甲基-4-(四氢呋喃-2-基)喹啉衍生物的制备方法

说明书

本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种2‑甲基‑4‑(四氢呋喃‑2‑基)喹啉衍生物的制备方法。该方法是通过以下步骤实现的：在Selectfluor/AgNO₃催化下，2‑甲基喹啉及其衍生物和四氢呋喃在水相中反应，通过柱层析后得到2‑甲基喹啉衍生物的4‑位和四氢呋喃的2‑位脱氢偶联的产物2‑甲基‑4‑(四氢呋喃‑2‑基)喹啉衍生物。本发明提供的方法在Selectfluor/AgNO₃催化下，在水和四氢呋喃的混合液中进行，底物溶解性好、适用性广；反应产率高，可控性强。本发明提供的方法绿色环保，副反应产物少，绿色、高效。

技术领域

本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种2-甲基-4-(四氢呋喃-2-基)喹啉衍生物制备方法。

背景技术

N-杂芳香烃是药物、天然产物和配体骨架中重要的、普遍存在的结构单元。对其C-H键的官能化修饰在药物分子的合成中具有非常重要的药学价值及经济价值。现有技术中，该类化合物采用的方法为在催化剂存在下，由烷基羧酸和单电子氧化剂组合形成碳自由基，然后碳自由基亲核加成到缺电子的杂化上，发生芳香族的取代反应，反应如下：

反应中由于使用到烷基羧酸，因此反应的普适性不高。因此开发一种合成方法简单，底物要求低的制备方法成为了亟待解决的问题。

发明内容

针对现有技术存在的问题，本发明提供了一种2-甲基-4-(四氢呋喃-2-基)喹啉衍生物。

本发明还提供了一种2-甲基-4-(四氢呋喃-2-基)喹啉衍生物的制备方法，该方法操作简便，底物适用范围广，产率高，应用性强。

本发明为了达到上述目的所采用的技术方案为：

本发明提供了一种2-甲基-4-(四氢呋喃-2-基)喹啉衍生物的制备方法，包括以下步骤：

（1）将2-甲基喹啉或其衍生物、Selectfluor和AgNO₃加入到四氢呋喃的水溶液中进行反应，反应结束后采用饱和碳酸氢钠溶液中和，乙酸乙酯萃取，合并有机层，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩；

（2）将浓缩后的产物采用柱层析得产物2-甲基-4-(四氢呋喃-2-基)喹啉衍生物；

所述2-甲基-4-(四氢呋喃-2-基)喹啉衍生物的结构式如下：

；

式中，所述R为烷基、卤素、烷氧基或氢。

进一步的，所述2-甲基喹啉或其衍生物与Selectfluor的摩尔比为1：3-5。

进一步的，所述2-甲基喹啉或其衍生物与Selectfluor的摩尔比为1：4。

进一步的，所述2-甲基喹啉或其衍生物与AgNO₃的摩尔比为1：0.1-0.3。

进一步的，所述2-甲基喹啉或其衍生物与AgNO₃的摩尔比为1：0.2。

进一步的，所述2-甲基喹啉或其衍生物在四氢呋喃水溶液中的浓度为0.1 M∙L^-1；所述水和四氢呋喃的体积比为1：2-4；优选的摩尔比为1：3。

本发明反应为在40-60℃下反应2-4小时；最优选的反应温度为50℃。

进一步的，所述柱层析中洗脱剂为乙酸乙酯和正己烷按照体积比1：4组成。

本发明的有益效果为：

（1）本发明提供的方法在Selectfluor/AgNO₃催化下，在水和四氢呋喃的混合液中进行，底物溶解性好、适用性广；反应产率高，可控性强。