[发明专利]一种尼卡巴嗪纳米混悬液的制备方法

说明书

本发明公开了一种尼卡巴嗪纳米混悬液的制备方法，按重量百分数计，所述尼卡巴嗪纳米混悬液包括如下组分：尼卡巴嗪0.5～1.0%、油相5～10%、辅助溶剂25～30%、表面活性剂和/或助表面活性剂0.1～1.0%、稳定剂0.5～10%、余量为水；本发明制备尼卡巴嗪纳米混悬液运用湿法球磨辅助超声破碎在短时间获得稳定纳米混悬液，方法简单，稳定性强，混悬效果好，可任意比例与水混匀等特点，与预混剂相比拥有给药方便、确保给药剂量、减少浪费等优点。

技术领域

本发明属于兽用药物领域，具体涉及一种治疗鸡球虫病的尼卡巴嗪纳米混悬液的制备方法。

背景技术

鸡球虫病是目前危害养鸡业发展的主要疾病之一,是由艾美耳属球虫感染所致,临床表现为血痢、贫血等症状, 发病率和死亡率可达 80 %以上, 给养鸡业造成巨大的经济损失。由于球虫疫苗的研究与实际应用尚存在不少问题有待解决, 目前防治球虫病仍以药物为主。尼卡巴嗪对鸡的多种艾美耳球虫有良好的防治效果，尼卡巴嗪为4,4′-二硝基均二苯脲(C₁₃H₁₀N₄O₅)和2-羟基-4,6-二甲基嘧啶(C₆H₈N₂O)的复合物,为黄色或黄绿色粉末,属于难溶药物，不仅不溶于水，而且难溶于有机溶剂。

目前，主要的给药方式是将尼卡巴嗪与饲料复配进行给药，由于鸡发病后往往食欲下降，使用复配方式很难保证鸡采食达到有效浓度，而且还会造成药物浪费等缺点；而现已有的关于尼卡巴嗪混悬液主要采用高速均质或高压均均质，即出现混悬液储藏期短、均质时间长等问题。尼卡巴嗪对于预防鸡球虫病，安全用量0.0625mg/ml。

发明内容

为了解决以上问题，本发明提供一种尼卡巴嗪纳米混悬液，这种混悬液解决了尼卡巴嗪水溶性差的问题。尼卡巴嗪纳米混悬液存在以下优势：

1、与预混剂相比，尼卡巴嗪纳米混悬液克服了尼卡巴嗪难溶于水缺点并且避免了鸡在发病后进食下降和摄入不均等问题。

2、使用方便，可节约大量人力物力。

3、稳定性强，可用任意比例水进行稀释，且稀释液也可长时间保持稳定。

本发明提供了一种尼卡巴嗪纳米混悬液的制备方法，按重量百分数计，所述尼卡巴嗪纳米混悬液包括如下组分：

尼卡巴嗪0.5～1.0%、油相5～10%、辅助溶剂25～30%、表面活性剂和/或助表面活性剂0.1～1.0%、稳定剂0.5～10%、余量为水；

所述尼卡巴嗪纳米混悬液的制备方法包括如下步骤：

S1.将尼卡巴嗪与油相混合，采用湿法球磨法制备得到混合液A；

S2.将混合液A与辅助溶剂混合，得到液体B；

S3.将表面活性剂和/或助表面活性剂、稳定剂和水混合，得到液体C；

S4. 将液体B与液体C混合，采用细胞破碎处理，得到所述尼卡巴嗪纳米混悬液。

作为一种优选的技术方案，所述油相包括大豆油、米糠油、葵花油、花生油、蓖麻油、棕榈油、中链甘油三酯、槐糖脂、十四酸异丙酯中的一种或其组合物。

作为一种优选的技术方案，所述辅助溶剂包括N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、乙酸乙酯、油酸乙酯、聚乙二醇、乙酸、辛葵酸甘油酯中的一种或其组合物。

作为一种优选的技术方案，所述表面活性剂包括吐温-20、吐温-60、吐温-80、OP-7、OP-9、OP-10、聚氧乙烯400单月桂酸酯中的一种或其组合物。

作为一种优选的技术方案，所述助表面活性剂包括1,2-丙二醇、乙醇、正丁醇中的一种或其组合物。