[发明专利]铁的氧化物、亚铁盐和/或其组合物在提高叶酸稳定性中的应用

说明书

本发明涉及生物技术领域，特别涉及铁的氧化物、亚铁盐和/或含有铁的氧化物、亚铁盐或铁盐中的两者或两者以上的组合物在提高叶酸稳定性中的应用。研究结果显示，叶酸和氧化铁黄、以及棕黄色琥珀酸亚铁，富马酸亚铁等亚铁盐配伍，均可显著性提高叶酸对光的稳定性。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，特别涉及铁的氧化物、亚铁盐和/或含有铁的氧化物、亚铁盐或铁盐中的两者或两者以上的组合物在提高叶酸稳定性中的应用。

背景技术

叶酸属于B族维生素之一。叶酸在体内被还原成为四氢叶酸，参与机体的多种甲基化途径的辅酶，也可以参与多种氨基酸的生物转换，其机体缺乏常发生于膳食摄入不足，如营养不良；吸收不良，如口炎腹泻；机体利用增加，如怀孕溶血性贫血等；丢失增加，如血液透析等；所以叶酸常用于在备孕前后预防新生儿神经管畸形，长期叶酸缺乏的巨幼细胞贫血。叶酸目前广泛用于医疗领域，如目前在国内市场销售的0.4mg叶酸片用于新生儿的神经管畸形，5mg叶酸片用于巨幼细胞贫血，在国外也有将叶酸作为膳食添加剂用于叶酸缺乏，如在幼儿奶粉，食品中均加入适量的叶酸。

但是叶酸是蝶酰谷氨酸结构，由蝶呤、对氨基苯甲酸与谷氨酸组成，具有光不稳定性，特别是光(特别是紫外线和可见光)、湿均存在的条件下更容易发生降解，导致许多产品按中国药典进行质量控制时，有关物质(杂质A，N-(4-氨基苯甲酰基)-L-谷氨酸)明显超出限度标准(≤1％)。

为此在国外上市的产品中，为了提高产品的稳定性和效期，不仅在产品的处方和工艺上进行改进，如法国赛诺菲上市的0.4mg叶酸片采用粉末直接压片法，避免叶酸的光湿降解，即使这样其光降解杂质A的标准为小于2％(远高出中国药典的标准≤1.0％)。为了解决叶酸的光降解问题，降低其光降解后的杂质A水平，有许多研究和专利对其进行了报道，如在叶酸强化面粉贮藏加工过程中叶酸稳定性的研究(贾敏等，中国食物与营养，2018，24(3：18-20)中，经过优化的存储条件，28天，室温25℃叶酸均下降了(12.38％±1.81％)。张仲宽等考察了叶酸片的制备工艺条件对叶酸的稳定性的影响(张仲宽等，工艺与制备，2018，11：41-45)，结果表明，即使使用优化后的工艺条件，样品加速6月其最大单杂已经达到0.6％以上的水平，接近中国药典2015版上限。在专利“一种粉末包衣叶酸及其制备方法”(申请号201410844331.3)中为了提高叶酸的稳定性，采用粉末包覆的方法进行制备，虽然最终产品可以适当提高产品稳定性，但其制备工艺较复杂，导致制备成本高，在实际应用中，特别是对成本要求较高的食品领域缺乏实用性。在专利“一种增强叶酸光稳定性的方法”(申请号201610921126.1)中，在叶酸中加入一种“羟基肉桂酸衍生物”来提高叶酸对光的稳定性，结果显示可显著提高叶酸的稳定性，但在这个专利中存在一个显著的缺陷，一是羟基肉桂酸衍生物的安全性隐患，二是羟基肉豆蔻酸衍生物属于一种抗氧剂，在保护叶酸不被光降解的过程中，本身被光降解，其光降解后的产物安全性问题值得继续研究。

因此，提供提高叶酸的稳定性具有重要的现实意义。

发明内容

有鉴于此，本发明提供一种铁的氧化物、亚铁盐和/或含有铁的氧化物、亚铁盐和铁盐的组合物在提高叶酸稳定性中的应用。本发明提供了可以增加叶酸光稳定性的叶酸组合物，这种组合物可用于制备药品，或者添加到食品中，使叶酸对光的稳定性显著提高。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了铁的氧化物、亚铁盐和/或含有铁的氧化物、亚铁盐或铁盐中的两者或两者以上的组合物在提高叶酸稳定性中的应用；所述铁的氧化物为黄色或棕黄色的铁的氧化物；所述亚铁盐为黄色或棕黄色的亚铁盐。

本发明还提供了铁的氧化物、亚铁盐和/或含有铁的氧化物、亚铁盐或铁盐中的两者或两者以上的组合物在制备含有叶酸的食品、保健品或药物中的应用；所述亚铁盐为黄色或棕黄色的亚铁盐。