[发明专利]雄激素受体调节剂及其用途

权利要求书

1.一种治疗患有晚期去势敏感性前列腺癌、去势难治性前列腺癌、或高风险局部化的前列腺癌的男性人类患者的方法，所述方法包括以约30mg/天至约480mg/天范围内的剂量向需要此类治疗的男性人类患者施用式(I)的化合物或其药学上可接受的盐

(I)。

2.根据权利要求1所述的方法，其中在以连续的每天给药日程表施用所述式(I)的化合物或其药学上可接受的盐3个月后，所述治疗导致所述患者的前列腺特异性抗原水平从基线降低至少50%

(I)。

3.一种治疗男性人类患者中经过醋酸阿比特龙治疗后的转移性去势难治性前列腺癌、转移性去势难治性前列腺癌、非转移性去势难治性前列腺癌、转移性去势敏感性前列腺癌、非转移性去势敏感性前列腺癌或高风险局部化的前列腺癌的方法，所述方法包括以约30mg/天至约480mg/天的剂量，优选地以约240mg/天的剂量，以软凝胶胶囊的形式与以下组合地向需要此类治疗的人类男性患者口服施用式(I)的化合物

(I)

或其药学上可接受的盐：

(a) 磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)抑制剂、TORC抑制剂、或双重PI3K/TORC抑制剂，优选地依维莫司、BEZ-235、BKM120、BGT226、BYL-719、GDC0068、GDC-0980、GDC0941、GDC0032、MK-2206、OSI-027、CC-223、AZD8055、SAR245408、SAR245409、PF04691502、WYE125132、GSK2126458、GSK-2636771、BAY806946、PF-05212384、SF1126、PX866、AMG319、ZSTK474、Cal101、PWT33597、LY-317615（盐酸恩扎滔林（enzastaurin hydrochloride））、CU-906、或CUDC-907，并且如果所述TORC抑制剂是依维莫司，则其以约5mg/天至约20mg/天的剂量施用；或者

(b) 激酶抑制剂，优选地其中所述激酶抑制剂是：

(i) MET或VEGFR激酶抑制剂，更优选地卡博替尼(XL184)、PF-2341066（克唑替尼）、ARQ-197 (Tivantinib)、MK-2461、JNJ-38877605、MK-8033、INCB-28060、BMS-777607、AMG-208、LY-2801653、EMD-1214063、EMD-1204831、AMG-337、HMPL-504（沃利替尼）、SAR-125844、LY2875358、ABR-215050（他喹莫德）、CHIR-258（多韦替尼）、EXEL-7647、OSI-930、BIBF-1120、BAY-73-4506（瑞戈非尼）、BMS-582664（布立尼布）、JNJ-26483327、AZD-2171（西地尼布）、索拉非尼、阿柏西普、恩扎妥林、AG-013736（阿西替尼）、OSI-632、或GSK-786034（帕唑帕尼），并且如果是卡博替尼，则其以约40mg/天至约100mg/天的剂量口服施用；或者

(ii) EGFR、MEK、或SRC激酶抑制剂，更优选地厄洛替尼、西妥昔单抗、吉非替尼、卡奈替尼、帕尼单抗、尼妥珠单抗、拉帕替尼、凡德他尼、阿法替尼、MP-412、AEE-788、来那替尼、XL-647、AC-480、达克替尼、AZD-8931、CUDC-101、AP-26113、CO-1686、曲美替尼、司美替尼、MEK-162、氟马替尼、TAK-733、RO-5126766、BI-847325、AZD6244、GSK1120212、PF-5208763（博舒替尼）、或AZD-0530（塞卡替尼），并且如果是厄洛替尼，则其以约100mg至约150mg范围内的剂量口服施用，并且如果是吉非替尼，则其以约250mg的剂量口服施用；并且如果是曲美替尼，则其以约1mg至约2mg的剂量口服施用；或者

(iii) AKT、RAF、FGFR、或CDK4/6激酶抑制剂，更优选地GDC0068、MK-2206、AT7867、GSK2110183、GSK2141795、GSK690693、威罗菲尼(PLX4032/RG7204)、GSK2118436、达拉非尼(GSK208436)、LGX818、RAF265、LY2780301、多韦替尼(TKI258)、BGJ398、AZD4547、PD-0332991或LEE011。