[发明专利]分泌蛋白Serpin A3在预测心肌损伤诊断试剂中的应用

说明书

本发明涉及一种分泌蛋白Serpin A3在预测心肌损伤诊断试剂中的应用，所述的分泌蛋白Serpin A3由与其对应的基因SERPINA3编码而成。与现有技术相比，本发明提出了一个新的预测心肌损伤的分泌蛋白，此前未在心血管领域提及它的作用，分泌蛋白Serpin A3是一个良好的心肌损伤预测标志物。对照由实验确定心肌损伤程度与分泌蛋白Serpin A3的检测浓度范围的对应关系，可判断受试者的心肌损伤情况。

技术领域

本发明涉及一种生物医学领域，尤其是涉及分泌蛋白Serpin A3在预测心肌损伤诊断试剂中的应用。

背景技术

目前急性心肌梗死(AMI)检测的主要生化标志物有肌酸磷酸激酶同工(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、心肌肌钙蛋白(cTnT)和心肌肌钙蛋白I(cTnI)等。CK-MB、LDH广泛分布于体内，因此特异性较低，许多疾病都可导致它们的升高，且在血液中维持时间较短；cTnT与骨骼肌肌钙蛋白T(sTnT)同源性较高，容易发生交叉反应。而cTnI具有特异性高、出现时间早、敏感度高和在血液中持续时间长等优点，可作为AMI早期诊断指标，所以目前的试剂盒检测方式主要围绕心肌肌钙蛋白I(cTnI)。

心肌肌钙蛋白I(cTnI)的检测方法，包括酶联免疫吸附测定(ELISA)免疫分析纸条检测等。尽管心肌肌钙蛋白I(cTnI)特异性更高，但它的对于心肌损伤的预见性不高。免疫分析试纸条检测，该方法主要采用胶体金免疫层析法或荧光免疫层析法的原理，操作简单、方便快捷但灵敏度较低，准确性低易出现漏检情况。

发明内容

本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种分泌蛋白Serpin A3在预测心肌损伤诊断试剂中的应用。

本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：

分泌蛋白Serpin A3在预测心肌损伤诊断试剂中的应用，所述的分泌蛋白SerpinA3由SERPINA3编码而成，分泌蛋白Serpin A3的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。该蛋白质的名称还可为Alpha-1-antichymotrypsin或ACT，中文名称可翻译为α-1-抗胰凝乳蛋白酶，其氨基酸序列参见附件。以下均由Serpin A3代表该分泌蛋白，SERPINA3代表其编码所用到的基因。

参见图4，由Gene card上得到的Serpin A3的亚细胞定位情况可知，Serpin A3主要存于细胞核、溶酶体与胞外。心肌损伤发生后，细胞核内SERPINA3的表达下降，外周血中的SERPINA3的表达上升，即细胞内部的分泌蛋白Serpin A3浓度减小，外周血中的分泌蛋白Serpin A3浓度增加，参见图4。而以上分泌蛋白Serpin A3是心肌损伤时释放到外周血中并被检测到的蛋白质，符合心肌损伤标志物的特性。

由基因表达数据库(GEO)中的数据集/Cr：GSE57338可以生成缺血性心脏病患者与正常人的差异基因表达的火山图，参见图5，由该火山图可以得出，细胞内部的SERPINA3编码的分泌蛋白Serpin A3显著降低，即SERPINA3表达下调显著，而造成此结果的原因。另一方面，由扩张型心脏病与正常患者的差异基因表达的火山图同样可以得到以上结论，参见图6。

由动物实验同样印证了以上结论，用Elisa法检测模型小鼠外周血，心衰小鼠SERPINA3基因表达量高于对照组，参见图3，可见心衰小鼠外周血中的分泌蛋白Serpin A3远高于对照组，该现象原因是细胞中的分泌蛋白Serpin A3排出细胞外造成的。