[发明专利]T细胞和高亲和力PD-1融合蛋白的组合

权利要求书

1.一种组合，包括T细胞和高亲和力PD-1融合蛋白，所述高亲和力PD-1融合蛋白包含高亲和力PD-1分子和IgG分子的Fc片段，其特征在于，

(i)所述高亲和力PD-1分子与PDL-1分子的亲和力是野生型PD-1分子与PDL-1分子的至少100倍；和

(ii)所述高亲和力PD-1分子的氨基酸序列与野生型PD-1氨基酸序列(SEQ ID NO:1)有至少90％的序列相同性。

2.如权利要求1所述的组合，其特征在于，所述高亲和力PD-1融合蛋白中所述高亲和力PD-1分子位于IgG分子的Fc片段的N端。

3.如权利要求1或2所述的组合，其特征在于，所述的IgG的Fc片段选自人IgG1、IgG2、IgG3或IgG4的Fc片段；优选地，选自IgG4的Fc片段。

4.如权利要求1所述的组合，其特征在于，所述高亲和力PD-1融合蛋白的氨基酸序列选自SEQ ID NO:2、3、33、34或35；优选地，所述高亲和力PD-1融合蛋白的氨基酸序列为SEQ IDNO:2或3。

5.如权利要求1或2所述的组合，其特征在于，所述T细胞含有编码高亲和力TCR的核酸并表达高亲和力TCR。

6.如权利要求5所述的组合，其特征在于，所述T细胞含有编码特异性识别NY-ESO-1的高亲和力TCR的核酸并表达特异性识别NY-ESO-1的高亲和力TCR。

7.如权利要求6所述的组合，其特征在于，所述特异性识别NY-ESO-1的高亲和力TCR具有结合SLLMWITQC-HLA A2复合物的活性，

所述特异性识别NY-ESO-1的高亲和力TCR包含TCRα链可变域和TCRβ链可变域，所述TCRα链可变域包含3个CDR区，所述TCRα链可变域的3个CDR区的基准序列如下，

CDR1α：TSINN

CDR2α：IRSNERE

CDR3α：ATDANGKII，并且含有至少一个下列突变：

和/或，所述TCRβ链可变域包含3个CDR区，所述TCRβ链可变域的3个CDR区的基准序列如下，

CDR1β：SGHDY

CDR2β：FNNNVP

CDR3β：ASSLGSNEQY，并且含有至少一个下列突变：

突变前的残基	突变后的残基
CDR2β的第3位N	H
CDR2β的第4位N	G
CDR2β的第5位V	A
CDR2β的第6位P	V
CDR3β的第3位S	Q或M
CDR3β的第4位L	R或K或M，和
CDR3β的第6位S	A或G或P

。