[发明专利]一种含有蓓萨罗丁的药物组合物

说明书

本发明公开了含有蓓萨罗丁的药物组合物及制备方法与用途。具体而言，本发明公开了一种含有蓓萨罗丁的药物组合物及制备方法；含有蓓萨罗丁的药物组合物作为药物活性成分在制备防治神经胶质瘤、皮肤T‑细胞淋巴瘤、乳腺癌、牛皮癣、卡波氏肉瘤、肺癌以及库欣氏病药物中的应用。

技术领域

本发明公开了含有蓓萨罗丁的药物组合物及制备方法与用途。具体而言，本发明公开了一种含有蓓萨罗丁的药物组合物及制备方法；含有蓓萨罗丁的药物组合物作为药物活性成分在制备防治神经胶质瘤、皮肤T-细胞淋巴瘤、乳腺癌、牛皮癣、卡波氏肉瘤、肺癌以及库欣氏病药物中的应用。

背景技术

本发明采用蓓萨罗丁作为活性物质，其化学名称为4-[1-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,8,8-五甲基-2-萘基)乙烯基]苯甲酸，分子式为C₂₄H₂₈O₂，结构式如a所示。发明中采用的共无定型配体(cocrystal former)为聚乙烯吡咯烷酮，结构式如下式b所示。

Daiss等以1，2-双(氯二甲基硅基)乙烷为起始原料，采用多步合成法合成了蓓萨罗丁类似物，通过元素分析和多核核磁共振研究确定了产物的性质，并通过单晶X射线衍射对产物进行了结构表征。文献中确定蓓萨罗丁为晶I型^[1]。

魏玮等以2，5-二甲基-2，5-己二醇为原料，经氯代、F-C烃化、F-C酰化、Wittig反应、水解反应等七步反应制得抗肿瘤药物蓓萨罗丁，并对其合成工艺进行优化，所得产物为晶I型^[2]。

已报道的蓓萨罗丁的晶型共有1个。目前尚没有关于蓓萨罗丁共晶的报道。

本发明在发现了蓓萨罗丁与川芎嗪共晶物、蓓萨罗丁与聚乙烯吡咯烷酮共无定型物的基础上，发现了上述两种固体物质与蓓萨罗丁经过特定比例的组合可以达到吸收速度快，血药浓度高、作用平台延长的优势生物学特征。为寻找、发现、开发具有最佳临床疗效的蓓萨罗丁的优势药用共晶/共无定型固体物质提供基础科学数据；同时，也为从蓓萨罗丁固体药物原料物质基础上申请国家或国际的知识产权发明专利保护提供科学依据。

发明内容

本发明目的之一：提供一种含有蓓萨罗丁的药物组合物及其制备方法。

本发明目的之二：提供使用含有蓓萨罗丁的药物组合物作为药物活性成分的药物制剂，蓓萨罗丁的每日人通过消化道给药用药剂量在5～1000mg范围内，注射给药用药剂量在1～100mg范围内。。所述的药物制剂包括片剂、胶囊、丸剂、注射用制剂、缓释或控释制剂药物。

本发明目的之三：是提供含有蓓萨罗丁的药物组合物在治疗疾病过程中由于吸收速度快，血药浓度高、作用平台延长等生物学吸收优势而更好地发挥药物有效治疗作用。

本发明目的之四：含有蓓萨罗丁的药物组合物作为药物有效成分在制备防治神经胶质瘤、皮肤T-细胞淋巴瘤、乳腺癌、牛皮癣、卡波氏肉瘤、肺癌以及库欣氏病药物中的应用。

为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：

1.蓓萨罗丁与聚乙烯吡咯烷酮共无定型样品形态特征：

1.1本发明涉及的含有蓓萨罗丁的药物组合物，含有蓓萨罗丁、蓓萨罗丁与川芎嗪共晶物和蓓萨罗丁与聚乙烯吡络烷酮共无定型物。

1.2本发明涉及的药物组合物，其特征在，按照蓓萨罗丁的摩尔份数计算，含有蓓萨罗丁10份，蓓萨罗丁与川芎嗪共晶物10-50份，蓓萨罗丁与聚乙烯吡络烷酮共无定型物10-50份。