[发明专利]WEE1抑制剂及其制备和用途在审
| 申请号： | 201910225653.2 | 申请日： | 2019-03-22 |
| 公开（公告）号： | CN111718348A | 公开（公告）日： | 2020-09-29 |
| 发明（设计）人： | 朱岩;姚金锁;王业柳;严勤;何伟男;陈昌俊;商现星;李继军;孙颖慧;李红娟;路畅;张久庆;侯登;张晓军;刘琦超 | 申请（专利权）人： | 首药控股（北京）有限公司 |
| 主分类号： | C07D487/04 | 分类号： | C07D487/04;C07D519/00;A61P35/00;A61P35/02;A61K31/519;A61K31/5377 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 100176 北京市北京经济技术开发区科*** | 国省代码： | 北京;11 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | wee1 抑制剂 及其 制备 用途 | ||
1.式I化合物、或其药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶型物或异构体，
其中
R1选自C1-6烷基、
R2选自H、C1-6烷基、C3-8环烷基、烯丙基、-(CH2)n-OH和-(CH2)n-O-C1-6烷基；
R3选自H、卤素和C1-6烷基；
R4选自H、卤素、CF3、C1-6烷基和-O-C1-6烷基；
R5选自-(CH2)m-NRaRb、-(CH2)-(CO)-N(CH3)2和3-8元杂环，所述3-8元杂环可任选地被1-3个R6取代；或者
R4和R5连接在一起形成一个3-8元杂环，所述3-8元杂环可任选地被C1-6烷基取代；
R6选自C1-6烷基、C3-8环烷基、-NRcRd、-(CH2)n-OH、-(CO)-O-C1-6烷基、以及3-8元杂环，所述3-8元杂环可任选地被C1-6烷基或C3-8环烷基取代；
Ra和Rb各自独立地选自H和C1-6烷基，所述烷基可任选地被-NRcRd取代；
Rc和Rd各自独立地选自H和C1-6烷基；
m为0、1、2、3、或4；
n独立地为1、2、3、或4；
p为1或2。
2.根据权利要求1所述的化合物，其中R1选自
3.根据权利要求1所述的化合物，其中R2选自C1-6烷基和C3-8环烷基。
4.根据权利要求1所述的化合物，其中R3选自H和卤素。
5.根据权利要求1所述的化合物，其中R4选自H和卤素。
6.根据权利要求1所述的化合物，其中R5选自3-8元杂环，所述3-8元杂环可任选地被1-3个R6取代，并且
R6选自3-8元杂环，并且R6可任选地被C1-6烷基取代。
7.选自以下的化合物：
或其药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶型物或异构体。
8.一种药物组合物，其包含根据权利要求1-7中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶型物或异构体，以及药学上可接受的载体。
9.根据权利要求1-7中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶型物或异构体、以及根据权利要求8所述的组合物在制备用来治疗跟WEE1活性相关的疾病的药物中的用途。
10.根据权利要求9所述的用途，其中所述跟WEE1活性相关的疾病为肝癌、乳腺癌、恶性胶质瘤、黑色素瘤、成人脑瘤、儿童脑瘤、卵巢癌、结肠癌、宫颈癌、骨肉瘤、肺癌、胃癌、头颈癌或白血病。
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