[发明专利]灵芝提取物在制备抗肿瘤多药耐药药物中的应用

说明书

本发明涉及灵芝提取物在制备抗肿瘤多药耐药药物中的应用，属于药学技术领域。本发明的灵芝提取物具有抗肿瘤多药耐药作用；在同等剂量下，本发明灵芝提取物的作用强度远强于其它灵芝三萜单体和灵芝多糖等灵芝成分，灵芝提取物中的特征活性成分具有协同作用，且灵芝提取物不增加肝脏毒性，具有良好的安全性，表明本发明所获得的灵芝提取物取得了增效减毒的有益效果；本发明的灵芝提取物无细胞毒性，可以显著增加多药耐药细胞中罗丹明123的积累，其作用强于其它灵芝单体成分；且能逆转HepG2/ADM细胞对紫杉醇、长春新碱、多柔比星的耐药，能逆转MCF‑7/ADR细胞对紫杉醇、多柔比星的耐药，对P‑糖蛋白功能具有抑制作用。

技术领域

本发明涉及灵芝提取物在制备抗肿瘤多药耐药药物中的应用，属于药学技术领域。

背景技术

癌症是引起全球死亡的主要原因之一。在中国，不论城市还是农村，肿瘤都是居民的主要死亡原因之一。肿瘤多药耐药(Multidrug Resistance，MDR)指癌细胞对于许多结构不相关的化疗药物表现出的交叉抵抗现象，是肿瘤难治疗、易复发的主要原因之一，已成为肿瘤成功化疗的重要障碍。据美国癌症协会估计，90％以上肿瘤患者的死亡受到不同程度耐药影响，因此，克服MDR是肿瘤成功化疗的当务之急，寻找具有抗耐药活性的药物已成为肿瘤MDR的研发热点。

尽管MDR产生机制复杂，但是由mdr1基因编码的P-糖蛋白(P-glyco-protein，P-gp)的过表达是产生MDR的主要原因。寻找低毒有效的MDR逆转剂是提高化疗疗效的一个重要方法，是化疗领域亟需解决的问题。

由P-糖蛋白(P-gp)介导的多药耐药(MDR)是癌症治疗失败的主要原因之一。多年来已经发现了许多合成P-gp抑制剂，并发现其在体内外都明显抵抗P-gp的功能。然而，由于药物毒性和狭窄的治疗窗口，这些药物的III期试验没有得到预期效果。因此，寻找具有高效低毒的新型MDR调节剂尤为重要，在中药中寻找毒副作用小、药理作用独特的抗肿瘤耐药药物是解决肿瘤耐药性问题的途径之一。

灵芝是祖国中医药宝库中的珍品，素有“仙草”之誉。古今药理与临床研究均证明，灵芝确有防病治病、扶正固本、延年益寿之功效，用于许多慢性病的治疗，如癌症、肝炎、II型糖尿病、高血压等。灵芝中含有三萜、多糖、甾体、生物碱、核苷、氨基酸、蛋白质等多种成分，其中，以三萜和多糖的生物活性最为显著。

目前有关灵芝抗肿瘤耐药性的报道有：(1)扶正消瘤颗粒抗MCF_7耐药细胞体外增殖及机理研究(张瑞清，南方医科大学硕士论文，2011年5月20日)：扶正消瘤颗粒为含灵芝的复方中药，可通过下调MCF-7耐药细胞的MDR1的转录及P-gp蛋白的表达，发挥对乳腺癌耐药细胞MCF/ADM的抗耐药作用；(2)灵芝多糖逆转顺铂耐药卵巢癌细胞作用及其机制研究(曲红光，吉林大学博士论文，2012年6月)：灵芝多糖对DDP耐药卵巢癌细胞SKOV-3/DDP具有逆转作用，其作用机制，可能通过降低耐药基因和抗氧化基因的表达，降低氧自由基清除和诱发脂质过氧化，促进细胞凋亡来实现；(3)灵芝三萜类成分的提取分离及其抗肿瘤活性研究(沈翠娥，2015医学前沿论坛暨第十四届全国肿瘤药理与化疗学术会议)：提示灵芝三萜类化学成分具有提高多药耐药性肿瘤细胞K562/A02(白血病多药耐药细胞)、KBv200(口腔上皮癌多药耐药细胞)对阿霉素敏感性的潜在活性；(4)灵芝烯酸B逆转ABCB1介导的肿瘤多药耐药活性评价及作用机制研究(刘道路，暨南大学硕士论文，2015年5月31日)：从灵芝中分离得到的羊毛甾烷型三萜化合物灵芝烯酸B逆转ABCB1(P-gp，即P-糖蛋白)介导的肿瘤多药耐药活性评价及作用机制研究。

目前关于灵芝抗肿瘤多药耐药的研究均为灵芝提取单体的研究，而对于灵芝提取物对耐药肿瘤的逆转作用未见报道。

发明内容

本发明的目的在于克服上述现有技术的不足之处而提供灵芝提取物在制备抗肿瘤多药耐药药物中的应用，本发明的灵芝提取物无毒副作用，对多药耐药肿瘤细胞P-gp功能具有明显抑制作用，能显著逆转肿瘤细胞的多药耐药，恢复抗肿瘤化疗药物的药效作用。