[发明专利]miR-218在制备乳腺癌化疗药物增敏剂中的应用

说明书

本发明提供了miR‑218在制备乳腺癌化疗药物增敏剂中的应用，属于乳腺癌的分子药物技术领域；本发明中，所述miR‑218能够显著增加乳腺癌细胞对紫杉醇和阿霉素的敏感性；另外，所述miR218能够靶向下调DAAM1基因的表达，通过靶向下调DAAM1基因的表达，抑制乳腺癌细胞的增殖和侵袭能力。因此，本发明所提供的核酸序列作为一种新型小核酸类的抗肿瘤药物，既能增强乳腺癌对化疗药物的敏感性，又能抑制肿瘤的增殖与侵袭，具有良好的应用前景。

技术领域

本发明属于乳腺癌的分子药物技术领域，尤其涉及miR-218在制备乳腺癌化疗药物增敏剂中的应用。

背景技术

microRNA(miRNA)是一类内源性非编码的短链RNA片段，长度一般为17-23个核苷酸。存在于人类基因组中的miRNAs约有1000种，占基因总数的2％，却可对人体中超过30％的基因起到调控作用。近年来，miRNA与肿瘤的关系已成为现阶段肿瘤学基础研究的一个热点，miRNA可作为肿瘤诊断、治疗及预后的标志物。

miR-218是一种存在于人体内的微小RNA，定位于人染色体中12p13.1，包含21核苷酸，其序列为“UUGUGCUUGAUCUAACCAUGU”。miR-218具有和其他miRNAs相似的形成机制：首先在RNA聚合酶II作用下形成pri-miR-218，进而被Drosha核糖核酸酶酶切，形成大概为70nt的茎环结构pre-miR-218。在核转运因子Exportin-5的作用下，pre-miR-218抵达细胞质，由Dicer剪切，形成一个不完全配对的RNA双螺旋-miR-218，最后降解为单链miR-218，通过与其靶基因结合沉默靶基因发挥作用。在正常的生理过程中，miR-218通过影响靶基因的表达参与多种信号转导通路的调控，从而调节正常的生理过程。

乳腺癌是目前世界范围内女性最常见的恶性肿瘤，严重危害女性的生命健康。美国肿瘤学会预测，2019年美国将有超过27.1万乳腺癌新发病例，占女性恶性肿瘤新发病例的30％，稳居各类型肿瘤发病率的第一位；超过4万的死亡病例，位居第二(Siegel,R.L.；Miller,K.D.；Jemal,A.,Cancer statistics,2019.CA Cancer J Clin69(2019)7-34.)。虽然乳腺癌的诊疗方法取得了很大的进步，但已发生淋巴结或远端转移的进展期乳腺癌仍具有较高的死亡风险。在乳腺癌的术后，经常采用化疗的方法，为了增强化疗的效果，通常使用化疗增敏剂，但是目前的化疗增敏剂种类较少，总体增敏效果不理想。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供miR-218在制备乳腺癌化疗药物增敏剂中的应用，增加乳腺癌化疗药物增敏剂的种类，提高增敏效果。

为了实现上述发明目的，本发明提供了以下技术方案：

miR-218在制备乳腺癌化疗药物增敏剂中的应用。

优选的，所述miR-218的核苷酸序列如SEQ ID NO：1所示。

优选的，所述化疗药物包括紫杉醇。

优选的，所述化疗药物包括阿霉素。

优选的，所述miR-218在化疗药物增敏剂中的浓度为50～150nmol/L。

本发明提供了miR-218在制备靶向下调DAAM1基因表达的药物中的应用。

本发明的有益效果：本发明提供了miR-218在制备乳腺癌化疗药物增敏剂中的应用，本发明中，所述miR-218能够显著增加乳腺癌细胞对紫杉醇和阿霉素的敏感性；另外，所述miR-218能够靶向下调DAAM1基因的表达，通过靶向下调DAAM1基因的表达，抑制乳腺癌细胞的增殖和侵袭能力。

附图说明