[发明专利]用于预测癌症免疫治疗效果的内皮细胞标记物与试剂盒

说明书

本发明提供一种用于预测癌症免疫治疗效果的内皮细胞标记物与试剂盒，所述内皮细胞标记物为VWF、HYAC2、FAM124B、ROBO4、ARHGEF15、ACVRL1、TIE1、MMRN2。所述试剂盒至少包括针对VWF、HYAC2、FAM124B、ROBO4、ARHGEF15、ACVRL1、TIE1或MMRN2基因的特异性引物。本发明的技术方案相比于传统的基于PD‑L1表达量的预测癌症免疫检查点阻断治疗效果的生物标志物，准确度更高，能够更好地预测癌症患者使用免疫检查点阻断治疗的疗效。此外，检测仅需基本的RT‑qPCR技术，操作相对简单，成本较低，具有检验科的医疗机构即可操作，适于普及和推广，需要的组织样本较少，适合在肿瘤早期的应用。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体涉及一种用于预测癌症免疫治疗效果的内皮细胞标记物与试剂盒。

背景技术

当前，基于PD-1/PD-L1免疫检查点的肿瘤免疫疗法可谓炙手可热、高潮迭起。免疫检查点阻断疗法（immune checkpoint inhibitor）是一种通过调控患者T细胞活性以利用自身免疫系统杀灭肿瘤的治疗方法。免疫检查点会抑制T细胞的活性，同时在肿瘤组织中可能被肿瘤利用形成免疫逃逸，常见的免疫检查点包括CTLA4，PD-1，LAG-3，TIM-3等，通过阻断免疫检查点可以释放被抑制的T细胞活性。这种疗法的原理在于：通过阻断PD-1/PD-L1免疫检查点通路，使得肿瘤不再能够逃避免疫系统，从而促进机体自身免疫系统清除肿瘤细胞。这种疗法已被国家药监局批准上市，应用于特定肿瘤的治疗。

然而，临床实践发现：只有少数患者受益，如在黑色素瘤患者中只有大约30%的患者产生效果，如何预测肿瘤免疫治疗的效果是当面面临的主要问题。因此，寻找能够在治疗早期预测疗效的生物标志物成为了当务之急。目前比较常用的标记物包括PD-L1的表达高低、微卫星不稳定(MSI)、突变负荷(TMB)等。其中用免疫组化检测肿瘤组织内PD-L1的表达，应用的较为广泛。但是，这些标记物准确率相对较低，一部分成本较高，临床大规模应用存在困难。如用肿瘤组织检测PD-L1的表达，需要大块的组织，各实验室的结果差异较大，很难统一标准，这大大限制了基于PD-L1表达的临床大规模检测。因此开发一种准确率更高、使用更加简便、成本更低、更容易推广应用的内皮细胞标志物成为了当务之急。

另外，如何预测肿瘤免疫检查点阻断质量的效果，是一个尚未完全解决的临床问题。目前较为常用的预测肿瘤免疫检查点阻断治疗疗效的方法是：通过RT-qPCR或IHC等技术检测PD-L1的表达高低，从而预测患者是否对肿瘤免疫治疗产生反应。但是，基于PD-L1表达量高低的方法，目前尚且存在争议（参考文献：Shen, X., Zhao, B. (2018).Efficacy of PD-1 or PD-L1 inhibitors and PD-L1 expression status in cancer:meta-analysis. BMJ, 362, k3529.），虽然这种方法简单易行，但是其准确度不高。而且，有些肿瘤虽然有PD-L1表达，但是对免疫检测点抑制剂没有反应。因此，需要寻找一种准确度更高、且适宜推广的预测方法。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种用于预测癌症免疫治疗效果的内皮细胞标记物与试剂盒，相比于传统的基于PD-L1表达量的预测癌症免疫检查点阻断治疗效果的生物标志物，准确度更高，能够更好地预测癌症患者使用免疫检查点阻断治疗的疗效。此外，检测仅需基本的RT-qPCR技术，操作相对简单，成本较低，具有检验科的医疗机构即可操作，适于普及和推广。需要的组织样本较少，适合在肿瘤早期的应用。

为解决上述技术问题，本发明的实施例提供一种用于预测癌症免疫治疗效果的内皮细胞标记物，所述内皮细胞标记物为VWF、HYAC2、FAM124B、ROBO4、ARHGEF15、ACVRL1、TIE1、MMRN2。