[发明专利]一种乙烯基醚化改性海藻酸钠及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种乙烯基醚化改性海藻酸钠，通过海藻酸钠接枝10～30％的乙烯基醚基团制备得到。所述乙烯基醚化改性海藻酸钠是由海藻酸钠与含有乙烯基醚基团、且能与海藻酸钠中所含羧基官能团进行酰胺化反应的化合物反应制备得到。本发明的乙烯基醚化改性海藻酸钠遇水或生理盐水在短时间内通过氢键作用形成水凝胶，且无溶胀解离现象。本发明的乙烯基醚化改性海藻酸钠具有很好的生物相容性和生物可降解性；引入了碳碳双键，提供了新的反应位点；可应用于快速止血材料的制备与研究。

技术领域

本发明属于生物医药材料技术领域，具体地说，涉及一种乙烯基醚化改性海藻酸钠及其制备方法与应用。

背景技术

止血剂指的是能够协助身体完成创面止血的各类制剂，广泛应用于外伤处理及外科手术过程中。总的来说，止血剂至少拥有以下三种特性中的任何一种：1、增强血液自身凝血作用的能力；2、吸收大量血液的能力；3、优异的粘合创口能力。具有高含水量、高透气性的多糖水凝胶能够有效吸收创口的血液并具有抗粘连、可降解以及生物相容性等，可以有效应用于止血材料中。

海藻酸钠是从褐藻或马尾藻中提取的天然海洋多糖，其分子由两种结构单元β-D-甘露糖醛酸(G)与α-L-古罗糖醛酸(M)连接而成，可以组成MM、MG、GG三种不同的重复单元，如图6所示(图6为海藻酸钠的结构示意图。)，海藻酸钠(Pawar S N,Edgar KJ.Alginatederivatization:A review of chemistry,properties and applications[J].Biomaterials,2012，33(11):3279-3305.)在药物缓释、组织工程以及创口敷料等生物医用材料有十分广泛的应用。

海藻酸钠能与Ca²⁺交联形成具有良好生物相容性的海藻酸钙水凝胶。但海藻酸钙水凝胶会在生理盐水中发生离子迁移，导致凝胶结构解离，产生严重的溶胀现象。此外，海藻酸钙水凝胶在PBS缓冲液中会生成磷酸钙沉淀而导致水凝胶彻底崩解。为了解决上述普通离子型海藻酸钙水凝胶的缺陷，改性海藻酸钠的研制一直以来都被研究学者们所关注。其中，海藻酸钠的化学改性主要包括羧基改性以及羟基改性，其目的在于为海藻酸钠引入新的官能团，产生新的反应位点，以制备新型的共价交联水凝胶。

发明内容

本发明的第一个目的是提供一种乙烯基醚化改性海藻酸钠。

本发明的第二个目的是提供一种所述乙烯基醚化改性海藻酸钠的制备方法。

本发明的第三个目的是提供一种所述乙烯基醚化改性海藻酸钠用作快速止血材料的用途。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

本发明的第一个方面提供了一种乙烯基醚化改性海藻酸钠，通过海藻酸钠(下文简记为SA)接枝10～30％的乙烯基醚(CH₂＝CH-O-)基团制备得到。

所述乙烯基醚化改性海藻酸钠是由海藻酸钠与含有乙烯基醚基团、且能与海藻酸钠中所含羧基官能团进行酰胺化反应的化合物反应制备得到，反应方程式如下所示：

所述含有乙烯基醚基团、且能与海藻酸钠中所含羧基官能团进行酰胺化反应的化合物为3-氨基乙醇乙烯基醚。

所述海藻酸钠的分子量为50～500kDa。

本发明的第二个方面提供了一种所述乙烯基醚化改性海藻酸钠的制备方法，包括以下步骤：