[发明专利]化合物Compound C的新应用

说明书

本发明涉及一种化合物Compound C的新应用。化合物Compound C在制备促进脂肪细胞UCP1表达的药物中的应用。促进脂肪细胞的褐色化，即增强褐色脂肪细胞标志基因解偶联蛋白1(UCP1)的表达，可以有效把多余的脂肪以热量的形式消耗掉，同时可以促进葡萄糖摄取及促进脂肪酸的氧化，提高线粒体的数量及活力，增强机体糖脂代谢和能量代谢的水平，从而有效的治疗脂肪肝、葡萄糖耐量异常、胰岛素抵抗和2型糖尿病。因此，化合物Compound C具有促进脂肪细胞UCP1表达的作用，可以有效地预防和治疗脂肪肝、葡萄糖耐量异常、胰岛素抵抗和2型糖尿病。

技术领域

本发明涉及药物化学技术领域，特别是涉及一种化合物Compound C的新应用。

背景技术

哺乳动物体内的脂肪组织分为白色脂肪组织(white adipose tissue，WAT)和褐色脂肪组织(BAT)，WAT又分为皮下WAT和内脏WAT。脂肪组织是由大量的成熟脂肪细胞和少量前脂肪细胞、巨噬细胞和免疫细胞以及纤维结缔组织、血管、神经组织织等构成。WAT和BAT两者在形态、分布、功能上具有明显差别，具体表现为以下几点：白色脂肪细胞含有一个大的脂滴，占据了绝大部分的细胞质容积，褐色脂肪细胞则含有多个小的脂滴；白色脂肪细胞含有相对较少的线粒体，而褐色脂肪细胞则含有大量的线粒体；WAT主要分布在皮下、附睾、肠系膜和肾周等处，BAT主要分布在颈部、肩胛下、肩胛间和主动脉周围等区域；BAT与WAT相比，BAT有更丰富的血管，并受神经系统的支配；WAT主要以三酰甘油的形式储存过剩的能量，BAT主要通过产热的方式来消耗能量，调节体内能量代谢，并在维持动物体温和能量平衡中起重要作用；人类的WAT自出生后才开始出现并逐渐增多，而BAT从胎儿期即开始出现，婴儿时期达到高峰，并随着年龄增长而减少；白色脂肪细胞中不表达UCP1，而BAT中高表达UCP1，这是其发挥生物作用的重要原因，也是其最重要的和独特的分子标记。所以，褐色脂肪细胞的主要功能就是通过UCP1来产热从而消耗能量而不产生ATP(腺苷三磷酸)：即褐色脂肪细胞可以通过UCP1，将线粒体内的电子传递链与ATP合成解偶联，进而通过氧化磷酸化解偶联呼吸，将脂肪酸β氧化产生的能量以热量的形式散失掉。褐色脂肪细胞的非颤栗性产热功能，可以维持体温恒定，也可以以热能的方式消耗机体摄入的能量。

传统的观念认为，WAT与BAT在分布上是完全隔离的，但近年的研究表明，两种脂肪组织可能是混合分布的，只是在不同类型的脂肪组织中占优势的类别不同而已，即在WAT中，除占主导地位的白色脂肪细胞之外，在一定调节的刺激下，也会出现褐色样的脂肪细胞。人们把在WAT中发现的这种与BAT一样具有产热功能的细胞成为“米色脂肪细胞”(beigecell)，这种现象也被认为是白色脂肪细胞的褐色化，即增强褐色脂肪细胞标志基因解偶联蛋白1(UCP1)的表达。经典的褐色脂肪细胞与米色脂肪细胞，虽然都能表达具有产热作用的UCP1，但两种褐色脂肪细胞的分布是不同的，经典的褐色脂肪细胞主要分布于啮齿动物的肩胛骨区域，而米色脂肪细胞主要分布于腹股沟区域的皮下脂肪组织中。对于人类来说，褐色脂肪细胞主要存在于婴儿体内，但是目前研究发现，成年人的颈部、锁骨上也含有相当量的褐色脂肪细胞，且它们与啮齿动物的米色脂肪细胞相似。除了分布差异外，两种褐色脂肪细胞的来源也不同。经典的褐色脂肪细胞与肌肉细胞同源。促进白色脂肪细胞褐色化可以有效地降低脂肪肝、葡萄糖耐量异常、胰岛素抵抗和2型糖尿病等代谢性疾病的发生。因此寻找能够促进白色脂肪细胞褐色化的药物成为了研究热点研究发现，此类研究对于人类脂肪肝、葡萄糖耐量异常、胰岛素抵抗和2型糖尿病的治疗具有重大意义。

Compound C又名Dorsomorphin，分子结构式为：，是一种有效的，可逆选择性AMPK抑制剂，但Compound C具有促进脂肪细胞UCP1表达的作用尚未见报道。

发明内容

基于此，有必要针对治疗脂肪肝、葡萄糖耐量异常、胰岛素抵抗和2型糖尿病的问题，提供一种化合物Compound C的新应用。

一种化合物Compound C在制备促进脂肪细胞UCP1表达的药物中的应用。