[发明专利]一种超分子光响应药物及其制备方法与调控方法

说明书

本发明涉及一种超分子光响应药物及其制备方法与调控方法。本发明提供了一种偶氮苯基团修饰的活性化合物，其中偶氮苯基团与活性物质通过共价键连接；将其与环糊精通过超分子主客体作用组装，得到一种超分子光响应药物。本发明还提供了该超分子光响应药物的抗菌活性的调控方法，通过紫外光照，提高其抗菌活性；和，通过可见光照或非光照，抑制其抗菌活性。该调控方法具有较宽的抗菌调控范围，可作为一种有效控制抗生素耐药性的手段，具有良好的临床应用前景。

技术领域

本发明涉及药物化学和超分子化学领域，具体涉及一种超分子光响应药物及其制备方法与调控方法。

背景技术

喹诺酮类(4-quinolones)，又称吡酮酸类或吡啶酮酸类，是一类合成抗菌药，具有抗菌谱广、价格便宜、不良反应少等优点，在临床上应用广泛。诺氟沙星(Norfloxacin)是一种人工合成的喹诺酮类的广谱抗生素。其抗菌机理是通过结合DNA旋转酶来抑制DNA的复制从而达到抗菌效果。近年来，通过将各种光异构分子接枝到抗生素骨架上，然后通过不同波长的光来调节其分子的构象、极性、水溶性等相关化学性质，以此来调控其抗菌活性已经获得了极大的发展。对抗生素的抗菌性进行调控可有助于解决抗生素耐药性问题，然而在现有技术中，存在着对抗生素的抗菌调控范围较窄的问题，这一直制约着其临床应用。

超分子化学是基于分子间的非共价键相互作用而形成的分子聚集体的化学，主客体是超分子领域的重要分支，通过控制主体分子与抗菌材料的组装与解组装过程，从而能够很好的屏蔽和释放药效，这种新型的超分子“开关”策略同样被视为一种有效控制抗生素耐药性的手段。然而由于其需要外源性客体引入来完成释放的过程，限制了其在人体内的应用。

由于目前对抗生素的抗菌调控存在调控范围较窄的问题，本领域一直致力于寻找可以在较大范围内调控药物活性的方法。而主客体超分子开关由于需要引入外源客体而无法应用于体内，故可在较大范围内调控药物活性并且不需要引入其他外源性分子的策略尚未见报道。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种超分子光响应药物。该超分子光响应药物不需要引入外源性客体分子，即可响应不同波长的光照，在较大范围内实现抗菌活性的调控。

为此，第一方面，本发明提供一种偶氮苯基团修饰的活性化合物，其特征在于所述偶氮苯基团与活性化合物通过化学反应共价连接，所述化学反应包括酰胺缩合反应。在一个具体的实施方式中，所述化学反应包括4-偶氮苯酰氯和所述活性物质进行酰胺缩合反应。

本发明所述的偶氮苯基团修饰的活性化合物，其中所述活性化合物为抗生素，优选喹诺酮类抗生素，包括环丙沙星、氧氟沙星、恩诺沙星、诺氟沙星，更优选诺氟沙星。

本发明所述的偶氮苯基团修饰的活性化合物，其特征在于所述偶氮苯基团修饰的活性化合物具有式I所示的结构：

第二方面，本发明提供一种超分子光响应药物，其特征在于包括本发明第一方面所述偶氮苯基团修饰的活性化合物、环糊精；所述偶氮苯基团修饰的活性化合物和环糊精通过主客体作用组装。

第三方面，本发明提供第二方面所述超分子光响应药物的制备方法，其特征在于将偶氮苯基团修饰的活性化合物、环糊精在水中涡旋混合，装配获得所述超分子光响应药物。

进一步，所述偶氮苯基团修饰的活性化合物和环糊精的摩尔数比为1：1。

第四方面，本发明提供第一方面所述偶氮苯基团修饰的活性化合物、或第二方面所述超分子光响应药物在制备抑菌剂中的用途。

进一步，所述抑菌剂为广谱抑菌剂，能够抑制革兰氏阴性菌和/或革兰氏阳性菌。

进一步，所述革兰氏阴性菌包括但不限于大肠杆菌，所述革兰氏阳性菌包括但不限于金黄色葡萄球菌。

进一步，所述抑菌剂为条件性抑菌剂。