[发明专利]用于治疗幽门螺杆菌的药物组合物

说明书

本文提供单一口服固态剂型，其包含具有至少两种抗生素的速释第一剂量组合物和具有质子泵抑制剂的延迟释放第二剂量组合物。根据本发明一些方面的单一口服固态剂型可以用于治疗与幽门螺杆菌(H.pylori)感染相关的病症或预防与幽门螺杆菌感染相关的病症复发。

分案信息

本申请是2014年2月12日递交的申请号为201480016889.0、发明名称为“用于治疗幽门螺杆菌的药物组合物”的发明专利申请的分案申请。

相关申请的交叉引用

本申请要求2013年2月13日提交的美国临时申请系列号61/764,385和2013年2月13日提交的美国临时申请系列号61/764,401的权益和优先权，每份专利的完整公开内容通过引用的方式完整并入。

技术领域

本发明各方面涉及用于治疗和/或预防与幽门螺杆菌(H.pylori)感染相关的病症复发的组合物及方法以及其制备方法。

背景技术

历史上，发现幽门螺杆菌(H.pylori)难以使用已知化疗药根除。尽管许多抗生素可以在体内抑制幽门螺杆菌生长，但其粘膜浓度似乎不足并且对寻常胃粘液层的渗透不良。另外，粘膜内部经常存在多于一种感染性病原体，因此，多种细菌的敏感性可能在一位患者内部和在粘膜的一个区域内部不定。因此开发用于慢性幽门螺杆菌感染的体内充分根除方法是困难的。

发明内容

本文提供单一口服固态剂型，其包含具有至少两种抗生素的第一速释剂量组合物和具有质子泵抑制剂的延迟释放第二剂量组合物。根据本发明一些方面的单一口服固态剂型可以用于治疗与幽门螺杆菌感染相关的病症或预防与幽门螺杆菌感染相关的病症复发。

根据一些方面，该药物组合物包含：

(1)包含至少两种抗生素的速释第一剂量组合物；

(2)包含质子泵抑制剂和包衣的延迟释放第二剂量组合物，其中所述包衣被充分地设计成符合转篮法中两阶段检验溶出曲线：

(a)在包含900ml 0.1N HCl的酸阶段100转/分钟时，在120分钟内释放不多于10％的质子泵抑制剂；和

(b)在所述酸阶段之后于900ml pH 6.8磷酸盐缓冲液中100转/分钟时，在45分钟内释放不少于75％的质子泵抑制剂；和

(3)包封第一和第二剂量组合物的外层。

在一些实施方案中，第二剂量组合物中的包衣可以设计成确保口服施用后质子泵抑制剂的释放从120分钟延迟到至少240分钟。

在一些实施方案中，第一和第二剂量组合物可以呈微片剂形式。在一些实施方案中，该药物组合物为口服固态剂型。例如，该药物组合物可以呈胶囊剂、囊片剂、颗粒剂、散剂、片剂或小袋剂形式。

在一些实施方案中，第一剂量组合物可以包含阿莫西林和安莎霉素、其衍生物、或其可药用盐及溶剂化物。安莎霉素可以包括利福平、利福布汀、其衍生物、其可药用盐和溶剂化物或其组合。

在一些实施方案中，在第二剂量组合物中，质子泵抑制剂是以下之一：奥美拉唑、泮托拉唑、兰素拉唑、艾普拉唑、右兰索拉唑、埃索美拉唑和雷贝拉唑、其可药用盐及溶剂化物或其组合。

在一些实施方案中，第二剂量组合物可以包含延时剂。该延时剂可以是以下之一：藻酸钠、单硬脂酸甘油酯、二硬脂酸甘油酯、多种形式的丙烯酸、多种形式的纤维素或其组合。

在一些实施方案中，至少70％的至少两种抗生素可以在口服施用后5分钟和120分钟之间释放。在一些实施方案中，至少70％的质子泵抑制剂可以在口服施用后120分钟和240分钟之间释放。