[发明专利]一种基于代谢基因谱的肺腺癌诊断标志物

说明书

本发明涉及肺癌诊断技术领域，具体涉及一种基于代谢基因谱的肺腺癌诊断标志物。本发明提供TAOK2和ASAH1作为肺腺癌诊断标志物的应用。本发明的实施例表明，肺腺癌中男性和女性之间具有整体性代谢差异。男性中识别的34个风险代谢基因和女性中15个风险代谢基因都具有较高的AUC值，表明这些基因单独或组合可用作肺腺癌的诊断标记。男性风险代谢基因中TAOK2具有最高的AUC值，为1.000，TAOK2在男性患者中表达下调；女性风险代谢基因中ASAH1具有最高的AUC值，为0.985，ASAH1在女性患者中表达上升。本发明为肺腺癌的诊断标志物在男女差异性上的研究做出了贡献。

技术领域

本发明涉及肺癌诊断技术领域，具体涉及一种基于代谢基因谱的肺腺癌诊断标志物。

背景技术

肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，在中国，肺癌发病率是癌症中最高的。非小细胞肺癌(NSCLC)占所有肺癌病例的80％左右，最常见的亚型是肺腺癌(LUAD)。细胞代谢过程的改变是目前公认的癌症的发生标志，为了支持肿瘤细胞的高增值率和独特的代谢需求，细胞代谢产生了复杂的重组网络。多项研究表明，细胞代谢特征与肿瘤的恶性程度相关，可通过正电子发射断层扫描(PET)或者计算机断层扫描(CT)方法预测NSCLC患者预后。

到目前为止，许多Hub基因和代谢过程已被证实与肺癌的发生有关，这些有价值的信息可能有利于研究肺癌的病理机制和临床治疗。有证据表明，糖代谢和脂肪酸代谢异常与LUAD直接相关。多项研究表明，糖酵解酶丙酮酸激酶M的亚型PKM1的高表达激活了葡萄糖代谢，促进了肿瘤细胞生长。最近的一项研究发现NRF2调控的代谢基因信号(NRMGS)在8个独立的NSCLC队列中更高的表达预示着整体存活率较低。此外，在EGFR突变的NSCLC细胞中，过表达的BMP4与获得性耐药和脂肪酸代谢相关。另一项研究表明，谷氨酸介导的糖代谢活性可用于治疗对EGFR抑制剂耐药的NRF2。近年来，由于男女吸烟模式的改变，世界范围内的肺癌发病率正在下降，而女性的发病率却在上升。然而，研究表明其他的遗传和环境因素，而不是吸烟，也可能是导致肺癌的主要原因。因此，肺癌的发病机制和治疗需要性别区分研究。人体代谢模型的建立为人体代谢疾病的研究提供了大量的数据支持和系统的分析方法。然而，代谢在LUAD中的作用还没有得到广泛的研究。进一步，现有的研究还没有比较LUAD中男性和女性的代谢基因表达谱的报道。

发明内容

针对上述现有技术的不足，本发明提供一种基于代谢基因谱的肺腺癌诊断标志物。肺腺癌发生时，体内代谢相关基因的表达量有显著性变化，本发明通过生物学统计分析方法，统计比较了肺腺癌发生和未发生的数据库中代谢相关基因的表达变化量，确定两个肺腺癌标志物：TAOK2和ASAH1，其中TAOK2是男性肺腺癌标志物，ASAH1是女性肺腺癌标志物。

本发明的技术方案如下：

一种基于代谢基因谱的肺腺癌诊断标志物，包括TAOK2和ASAH1，所述TAOK2是针对男性肺腺癌的诊断标志物，所述ASAH1是针对女性肺腺癌的诊断标志物。

检测上述肺腺癌诊断标志物的基因表达的试剂在制备诊断肺腺癌的制品中的应用。

进一步，上述的诊断肺腺癌的制品可以是芯片、制剂或试剂盒。

基于TAOK2和ASAH1作为肺腺癌诊断标志物的应用，本发明还提供一种肺腺癌检测试剂盒，包括女性检测试剂盒和男性检测试剂盒，所述女性检测试剂盒包含测定ASAH1基因表达量的试剂；所述男性检测试剂盒包含测定TAOK2基因表达量的试剂。

有益效果：