[发明专利]一种黄体酮的合成方法

权利要求书

1.一种黄体酮的合成方法，其特征在于，合成路线如式(a)所示：

具体包括，

消除反应步骤：以式(II)所示化合物为原料，在酸性催化剂和有机溶剂条件下，经过消除反应得式(III)所示化合物；

氧化反应步骤：式(III)所示化合物在强氧化性催化剂和有机溶剂条件下，经过氧化反应得到式(I)所示黄体酮产品；

其中，所述消除反应步骤中的酸性催化剂为三氟化硼乙醚、浓硫酸、对甲苯磺酸中的至少一种；所述有机溶剂为苯、甲醇、乙醇、二氯甲烷中的至少一种；消除反应温度为80-85℃，反应时间为3-5h；

所述氧化反应步骤中的强氧化性催化剂为高锰酸钾、高锰酸钾/高碘酸钠、臭氧中的至少一种；有机溶剂为丙酮、乙醇、甲醇、乙酸乙酯中的至少一种；

所述消除反应的具体步骤为，将式(Ⅱ)所示化合物在有机溶剂和酸性催化下，于80～85℃搅拌回流反应3-5h，反应完后，加入水终止反应，洗至中性，减压浓缩有机溶剂，结晶得式(Ⅲ)所示化合物。

2.根据权利要求1所述的黄体酮的合成方法，其特征在于，所述消除反应步骤中，所述式(II)所示化合物，酸性催化剂，有机溶剂的质量比为1：0.1-1.84:10-15。

3.根据权利要求1或2所述的黄体酮的合成方法，其特征在于，所述氧化反应步骤中，所述式(III)所示化合物，强氧化性催化剂，有机溶剂的质量比为1:0.03-4.4:8-13，所述的臭氧通入时间为50小时，臭氧发生器的臭氧产生量为50g/h。

4.根据权利要求1所述的黄体酮的合成方法，其特征在于，所述强氧化性催化剂为高碘酸钠与高锰酸钾的混合物，其中，高锰酸钾占强氧化性催化剂总质量的0.7-1％。

5.根据权利要求1所述的黄体酮的合成方法，其特征在于，

当所述强氧化性催化剂为高锰酸钾或高锰酸钾/高碘酸钠时，所述氧化反应温度为60-65℃，反应时间为0.5-1.5h；

当所述强氧化性催化剂为臭氧时，所述氧化反应温度为-25～-15℃，反应时间为40-60h。

6.根据权利要求5所述的黄体酮的合成方法，其特征在于，

当所述强氧化性催化剂为高锰酸钾或高锰酸钾/高碘酸钠时，所述氧化反应的具体步骤为，将式(Ⅲ)所示化合物溶入有机溶剂中，搅拌，于60～65℃下缓慢加入强氧化性催化剂，反应完后，抽滤，滤液减压浓缩有机溶剂，降温水析，得式(I)所示黄体酮粗品；将黄体酮粗品用乙醇重结晶，得黄体酮；

当所述强氧化性催化剂为臭氧时，所述氧化反应的具体步骤为，将式(Ⅲ)所示化合物溶入有机溶剂中，体系降温至-25～-15℃开始通入臭氧，反应40-60小时，升温至-5～0℃反应1-3h，终止反应，得式(I)所示黄体酮粗品；将黄体酮粗品用乙醇重结晶，得黄体酮。