[发明专利]具有再生功能的组织工程经导管瓣膜裙体及其制备方法

说明书

本专利公布了一种具有再生功能的组织工程经导管瓣膜裙体，以更好的防止经导管瓣膜植入后产生的瓣周漏。本发明的组织工程经导管瓣膜裙体的特征在于，利用组织工程的方法，在体外将种子细胞种植在可降解高分子材料支架上，培养形成0.1‑0.3mm的薄片瓣裙，然后将缝制有组织工程瓣裙的经导管瓣膜植入到主动脉瓣狭窄或关闭不全的部位。该瓣裙具有生长，重建和再生的功能，可自主填充钙化斑块或自体瓣叶与瓣裙之间的间隙，可调控降解速率及再生速率，能有效的解决瓣周漏。且本发明的组织工程经导管瓣膜裙体可以设计不同的材料组成和结构，生物相容性良好，在经导管主动脉瓣膜植入术领域具有良好的应用前景。

技术领域

本发明应用于医疗技术领域，具体涉及一种新型的组织工程经导管瓣膜裙体及其制备方法。

背景技术

随着我国人口老龄化的加剧，退化的瓣膜类疾病，尤其是患有主动脉瓣膜狭窄和关闭不全等的病人逐渐增多，明显加重了社会经济负担。主动脉瓣狭窄的传统治疗方法是机械瓣和生物瓣置换，但这种手术方法的缺点是需要开胸，尤其不适用于老年人。近年来，具有手术风险小，恢复时间短，无需长期抗凝等优点的经导管瓣膜产品不断涌现，为需要瓣膜置换的高危病人带来了希望的曙光。

经导管瓣膜是在影像学的指导下，经股动脉或心尖等途径植入，以自膨或球囊扩张方式展开，完全利用瓣架的径向力撑开病变的自然瓣膜，从而代替病变瓣膜进行工作的一种人工心脏瓣膜。虽然经导管瓣膜具有很多优点，但是它比传统置换瓣膜更容易出现瓣周漏。如经导管瓣膜植入后完全依靠径向支撑力锚定，不能与瓣环之间进行缝合，同时植入前需要压缩在输送系统中，压缩不可避免的会对瓣膜的裙体造成损伤，这都增加瓣周漏的发生率。临床经验表明，即使轻微的瓣周漏也有可能增加经导管瓣膜术后的死亡率。瓣周漏较大时，还可能会导致充血性的心力衰竭，溶血和心律失常等。瓣周漏与人工心脏瓣膜的设计，植入的位置与角度，瓣膜型号选择和受到天然瓣叶钙化斑块的挤压等有关。

鉴于此，目前大多数最新的经导管瓣膜产品都从提高瓣架流入端的径向支撑力(如Evolut R瓣膜等)，增加体内扩张材料(如Direct flow瓣膜等)，在瓣架内外表面增加瓣裙和密封裙(如Sapin 3瓣膜等)等方法来减小瓣周漏的发生。其中在瓣架上缝合瓣裙和密封裙是最主要的一种的方法。常见的经导管瓣膜裙体材料有聚酯，聚氨酯，聚对苯二甲酸乙二醇酯和猪牛心包等。这些材料制成的裙体虽然能一定程度上减少瓣周漏的发生，但是还存在压缩后损伤，长时间植入后衰败钙化，不能自动调节瓣环与瓣架的间隙等问题。

因此，临床上亟需一种新方法，能够有效的解决经导管瓣膜植入后的瓣周漏，且不存在上述现有方法的问题。

发明内容

根据本发明的一个方面，提供了一种组织工程经导管瓣膜裙体的制备方法，其特征在于包括：

将间充质干细胞放入含有胎牛血清的培养液中培养传代，得到合适浓度的种子细胞悬浮液，

把支架置于种子细胞悬浮液中，从而将种子细胞悬浮液中的种子细胞种植到支架上，

继续将种植了种子细胞后的支架放入培养基中，并加入细胞生长因子和肝素，在生物反应器中进行培养，

待种子细胞牢固地黏附在支架上、合成细胞外基质、形成薄膜状的材料时,即形成了组织工程瓣裙,

将组织工程瓣裙取出并缝制在经导管瓣膜的瓣架上，从而制成组织工程经导管瓣膜裙体。

根据本发明的另一个方面，提供了用上述方法制备的组织工程经导管瓣膜裙体。

附图说明

图1为根据本发明的一个实施例的组织工程经导管瓣膜裙体的制作流程图。

图2为根据本发明的一个实施例的组织工程经导管瓣膜的裙体示意图。

图3为根据本发明的一个实施例的缝制有组织工程瓣裙的经导管瓣膜植入主动脉根部的示意图。