[发明专利]一种匹伐他汀钙片剂及其制备方法

说明书

本发明属于药物制剂领域，具体涉及到一种含有匹伐他汀钙、依折麦布的复方缓释制剂。该片剂含有葡甲胺和壳聚糖，不仅能够提高匹伐他汀钙的稳定性，同时增强了依折麦布的溶解性，有效成分含量高，患者依从性高。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及到一种匹伐他汀钙片剂及其制备方法。

技术背景

匹伐他汀钙，化学名称为双{(3R,5S,6E)-7-[2-环丙基-4-(氟代苯基)喹啉-3-苯基]-3,5-二羟基-6-庚烯酸乙酯}钙盐，属第三代他汀类药物，与其他他汀类药物比较，具有能有效降低LDL-C、TG水平，药动学指标优异，半衰期长，药物相互作用潜力低，安全性好等特点，被称为超级他汀。此外，匹伐他汀钙可促进肝脏LDL受体生成，促进肝脏对血液中LDL的摄取，从而使血浆总胆固醇降低。另外,肝脏持续的胆固醇合成抑制后,血液中VLDL分泌减少，血浆甘油三酯降低。国外进行的大量临床研究表明匹伐他汀钙对改善治疗高胆固醇血症患者，包括家族性高脂血症患者，杂合型家族性高胆固醇血症患者，及伴有非胰岛素依赖型糖尿病的闻脂血症患者和闻甘油二酷血症患者的血脂状况是安全有效的，对患者及肝功能障碍的患者也具有同样的作用。长期使用疗效稳定，没有严重的不良反应及死亡现象的发生。

匹伐他汀钙对胆固醇合成的限速酶HMG-CoA还原酶呈拮抗作用，从而抑制肝脏胆固醇的合成。由于HMG-CoA还原酶抑制剂中含有3,5-二羟基-6-庚烯酸的结构，具有不稳定性，易被水解和氧化，中国专利CN101219121公开了一种采用金属钠盐作为稳定剂的匹伐他汀钙单方制剂，CN102688206公开了一种采用金属钙盐作为稳定剂的匹伐他汀钙的单方制剂，使得制剂中的杂质含量明显增加，不利于用药安全。

依折麦布抑制胆固醇的吸收，能减少肠道胆固醇向肝的运输，运样可减少胆固醇在肝脏的储存，增加胆固醇从血液的排空速率，运样独特的机制是对HMG-CoA(径甲基戊二酷辅酶A)还原酶抑制剂的补充。依折麦布几乎不通过细胞色素P450酶代谢，与其他药物间相互作用少，安全性和耐受性良好。但依折麦布水溶性很差，几乎不溶于水，制备制剂有一定难度。由于年龄、病程、对疾病认识等方面的不同，高血压患者很少能够坚持服用I种或I种以上降血压药、降血脂药，服药依从性普遍较差。

本发明提供了一种稳定的的匹伐他汀钙复方缓释制剂，不引入多余的金属离子及相关杂质；同时葡甲胺和壳聚糖的引入提高了依折麦布的溶解性，使得其更容易被人体吸收；匹伐他汀钙联合依折麦布复方制剂能够不仅提高了药物稳定性，同时提高了患者的用药依从性。

发明内容

本发明的目的在于：提供一种含有依折麦布、匹伐他汀钙的缓释片及其制备方法。

本发明提供一种如下所述的含有依折麦布、匹伐他汀钙的缓释片：

一种匹伐他汀钙缓释片，包括如下原料：匹伐他汀钙、依折麦布、壳聚糖、葡甲胺及辅料。

进一步地，所述匹伐他汀钙缓释片中辅料包括崩解剂和润滑剂。

进一步地，所述匹伐他汀钙缓释片，按重量百分比计，包括：匹伐他汀钙2％-40％、依折麦布2％-40％、壳聚糖10％-50％、葡甲胺0.1％-20％，崩解剂5％-10％，润滑剂0.5％-1％。

进一步地，所述匹伐他汀钙缓释片，按重量百分比计，包括：匹伐他汀钙5％-30％、依折麦布5％-30％、壳聚糖10-20％、葡甲胺0.1％-10％，崩解剂5％-10％，润滑剂0.5％-1％。

进一步地，所述匹伐他汀钙缓释片，按重量百分比计，包括：匹伐他汀钙10％-30％、依折麦布10％-30％、壳聚糖10-20％、葡甲胺0.1％-10％，崩解剂5％-10％，润滑剂0.5％-1％。

进一步地，本发明中所述匹伐他汀钙缓释片崩解剂选自交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠，优选低取代羟丙基纤维素。