[发明专利]栀子苷在制备治疗多发性硬化症药物中的应用

说明书

本发明提供了栀子苷在制备治疗多发性硬化药物中的应用，及其药物组合物、保健品。该组合物含有生物活性成分、还含有药用添加剂；所述生物活性成分为栀子苷。本发明证明了栀子苷对多发性硬化症的治疗效果，并提供了栀子苷治疗的给药剂量和作用机制，为研发疗效明显、副作用小和价格低的治疗多发性硬化症的药物提供了新的研究方向。

技术领域

本发明属于治疗多发性硬化症药物领域，具体涉及栀子苷在制备治疗多发性硬化症药物中的应用。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

多发性硬化症(multiple sclerosis,MS)是最常见的中枢神经系统(centralnervous system,CNS)自身免疫性疾病，属慢性炎症性脱髓鞘性疾病，病理特征为白质有T淋巴细胞、巨噬细胞的浸润和局部脱髓鞘病变。多发性硬化症是全球目前最常见的青壮年致残性神经系统疾病之一，比较典型的症状有：行动能力受损、视力障碍、疲乏和认知损害。

近年来，国内报道的多发性硬化症的发病率呈上升趋势，但是该病的发病病因和机制尚未有明确的定论，目前也没有行之有效的治疗方法，因而引起了医学界广泛的关注。越来越多的研究认为，MS是由自身反应性T细胞到达CNS长期生存，并引发一系列级联炎症反应，导致正常神经组织的损伤。可能的过程如下：由髓鞘抗原及其类似物激发了自身免疫性T细胞应答产生大量炎性因子，这些因子促进特异性T细胞的增殖活化并具有致脑炎性，致脑炎性T细胞由外周通过血脑屏障迁移进入CNS并引发炎症反应，导致髓鞘破坏。许多研究认为MS主要是由CD4⁺T淋巴细胞介导引起的自身免疫性疾病，CD4⁺T细胞及其亚群在多发性硬化症的整个疾病进程中都起着重要的作用。

根据已经阐明的发病机制和现有的治疗方案总结发现，通过神经保护和抑制炎症来治疗MS是较好的治疗策略。目前美国食品药物管理局(FDA)已批准用于MS治疗的药物有：那他株单抗(natalizumab)、芬戈莫德(fingolimod,FTY720)和干扰素β(INF-β)等，但这些激素和免疫抑制剂等药物的疗效不明显，复发率高而且价格昂贵，以及其潜在的副作用及毒性，迫使我们探索新的方法来限制中枢神经系统的炎症和脱髓鞘。中药资源丰富，有较高的多靶点活性和较小的毒副作用等优势，是药物开发的重要来源。而且免疫性疾病是中医药治疗的优势病种，现代免疫学认为免疫是机体识别“非己”、排斥“异己”，维持自身的相对平衡和稳定，免疫学所强调的免疫平衡观念与中医学的阴阳平衡理论很相似，利用中药调节免疫平衡的“中医药免疫”正引领现代免疫潮流。因此从中药中寻找有效成分是解决MS治疗手段匮乏的途径之一。具有神经保护和抗炎作用的中药对MS的治疗具有较大的潜力，近年来已报道一些有效成分比如雷公藤多甙、苦参素和青藤碱等有减缓疾病进程的作用，但这些成分的作用机制不明确，限制了其临床应用。

栀子属清热泻火药，有泻火除燥，消炎利胆等功用，含栀子的中药复方常具有一定抗炎作用。栀子苷(geniposide)是栀子抗炎的有效成分，属于环烯醚萜苷类化合物。

发明内容

为了克服上述问题，本发明提供了栀子苷在制备治疗多发性硬化药物中的应用，及其药物组合物、保健品。证明了栀子苷对多发性硬化症的治疗效果，并提供了栀子苷治疗的给药剂量和作用机制，为研发疗效明显、副作用小和价格低的治疗多发性硬化症的药物提供了新的研究方向。

本发明的目的之一是发现了栀子苷对治疗多发性硬化症疗效明显、副作用小，且栀子苷价格低，因此，提出了栀子苷在制备治疗多发性硬化症的药物中的应用。

目前，虽然存在多种具有神经保护和抗炎作用的中药，但由于不同疾病的发病机理、药物作用的靶点不同，实验发现：很多中药对多发性硬化症的治疗效果并不明显。为此，发明人在系统研究多发性硬化症发病机理和药物作用机制的基础上，经过大规模实验摸索发现：栀子苷对治疗多发性硬化症疗效明显、副作用小。