[发明专利]医用高分子三维结构复合材料及其制备方法

说明书

本发明提供一种医用高分子三维结构复合材料及其制备方法，其包括如下步骤，将重量比为1％‑10％的可降解医用高分子聚合物放置于有机溶剂中，搅拌2～12小时；将混合溶液制备成具有三维结构的薄膜；将三维结构材料放置于多巴胺溶液中进行表面功能化处理；取出三维结构材料，放入两性离子聚合物和胶原共混溶液中，反应12～48小时；取出三维结构材料，用蒸馏水清洗两遍，后经真空干燥过夜后保存，备用。该方法简单易行、可控性强，所制备的复合材料不仅可以抗细菌黏附，对细胞具有良好的黏附性，生物相容性较好且具有较好的稳定性和力学性能，适用于三维支架材料表面改性。

技术领域

本发明涉及纳米复合材料和仿生改性等技术领域，具体涉及一种用于可降解医用高分子三维材料提高成骨细胞粘附并具有良好的抗菌性能的方法。

背景技术

生物医用高分子材料在医学上有其独特的功效和特性，已经成为生物材料研究和应用最为广泛的领域之一。医用复合材料是由两种或两种以上材料复合而成的生物材料，而人体的大部分组织可以认为是复合材料，利用仿生学的研究方法，通过复合材料模拟人体的组织、结构和功能，为生物医用材料的发展开辟了广阔的前景。

牙种植技术现今已经广泛运用于牙列缺损和缺失的修复治疗中，但是由于种植区骨量不足降低了种植修复的成功率，限制了种植义齿的适用范围。引导骨再生膜技术(guided bone regeneration，GBR)通过采用生物屏障膜，阻止软组织中成纤维细胞及上皮细胞长入缺损区，确保将骨引导性的基质维持保持在骨缺损区内，达到促进骨组织的修复及再生的目的。由于体内微环境的特殊性，种植体周围炎症感染是影响种植体长期稳定的最重要因素之一，而GBR技术是目前国内外治疗种植体周围炎导致骨损失的最普遍的技术之一，并取得了良好的临床效果。生物材料植入人体内，存在着潜在的细菌感染风险，往往引起手术失败。同时GBR膜还存在暴露的可能，这些都会增加GBR膜细菌性感染的风险，一旦发生细菌感染则会加快上皮内陷，影响骨组织的再生、修复。因而赋予GBR膜优异的抗菌性能对于骨组织再生具有十分重要的意义，尤其是易感人群。

在组织工程中，制备具有三维多孔结构的方法主要通过3D打印、静电纺丝、模板法和制备水凝胶等方式，制备的三维结构材料具有多孔且孔结构互通等特点，利于成骨细胞的黏附和三维生长。近几年将静电纺丝膜用于引导骨再生膜技术的研究越来越多，因其具有制造装置简单、纺丝成本低廉、可纺物质种类繁多、工艺可控等优点，已成为有效制备纳米纤维材料的主要途径之一。静电纺丝纤维具有高比表面积、高孔隙率和孔尺寸小等类似天然细胞外基质的结构，在过滤、伤口敷料以及三维组织工程支架等方面具有许多潜在的用途。材料表面也可通过等离子处理、湿化学法、表面接枝聚合法等进行修饰，使其载释药能力进一步增强。

聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)因具有优良的可降解性而在医用生物材料中得到了广泛应用，然而由于其表面缺乏细胞识别位点，以及存在亲水性和细胞亲和性不足等缺点，影响了细胞在其表面的黏附生长。通过物理或者化学的方法在材料中引入胶原或多肽对其进行改性，赋予材料生物信号，以提高其生物功能，使其在组织工程支架的研究和临床应用更加广泛。

蚌类生物中发现的多巴胺及其邻苯二酚衍生物已成功应用到材料表面改性中。多巴胺在碱性溶液中有氧气存在的条件下很容易发生自聚反应，聚多巴胺存在邻酚羟基、醌基等功能基团，这就为膜的进一步修饰提供了一个二级反应平台。因此多巴胺可灵活有效并且稳定地黏附在材料表面从而实现表面改性。两性离子聚合物如3-(2-甲基丙烯酰氧乙基二甲胺基)丙磺酸盐(DMAPS)，具有抑菌和高度抑制蛋白质的非特异性吸附的作用。当DMAPS固定在医用硅胶表面上时，增强了防污功效，改善了血液相容性，并具有抗菌性能。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有抗菌及成骨特性的可降解医用高分子三维结构复合材料的制备方法，该方法简单易行、可控性强，不仅使制备的复合材料同时具有两性离子聚合物抗菌的性能，而且具有胶原对细胞的黏附性，且具有良好的生物相容性和成骨性能。