[发明专利]N-脂肪酰基乙醇胺类化合物在制备抑制细菌群体感应系统的药物中的应用和药物在审

专利信息
申请号: 201910250994.5 申请日: 2019-03-29
公开(公告)号: CN109758441A 公开(公告)日: 2019-05-17
发明(设计)人: 郑俊霞;杨超;王立抗;田文月;黄家晋;黄盈;梁基铮;赵肃清;张焜;李志明;冼志颖;谢晓华;张俊鑫;杨静茹;郑可欣 申请(专利权)人: 广东工业大学
主分类号: A61K31/164 分类号: A61K31/164;A61P31/04
代理公司: 北京集佳知识产权代理有限公司 11227 代理人: 张春水;唐京桥
地址: 510060 广东省*** 国省代码: 广东;44
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摘要:
搜索关键词: 乙醇胺类化合物 抑制细菌 脂肪酰基 群体感应系统 铜绿假单胞菌 制备 应用 医药技术领域 细菌耐药性 生物被膜 细菌毒力 致病力 生长
【说明书】:

发明属于医药技术领域,尤其涉及N‑脂肪酰基乙醇胺类化合物在制备抑制细菌群体感应系统的药物中的应用和药物。本发明提供了N‑脂肪酰基乙醇胺类化合物在制备抑制细菌群体感应系统的药物中的应用,实验结果表明,本发明N‑脂肪酰基乙醇胺类化合物可以抑制铜绿假单胞菌9027、铜绿假单胞菌27853和耐药铜绿假单胞菌的生物被膜形成,表明本发明N‑脂肪酰基乙醇胺类化合物可以通过抑制细菌的群体感应系统,从而达到能够在降低细菌毒力及致病力的同时不抑制细菌的生长,不易产生细菌耐药性的效果。

技术领域

本发明属于医药技术领域,尤其涉及N-脂肪酰基乙醇胺类化合物在制备抑制细菌群体感应系统的药物中的应用和药物。

背景技术

随着抗生素的广泛使用,微生物的耐药强度越来越高,耐药性形成的速度与抗菌素灭菌能力也成比例上升,微生物的耐药性一旦产生,将会保持下去。抗生素的继续使用,只会为高耐药菌株提供选择压力,促进其复制、组构及共享耐药基因,导致多重耐药菌株的加快形成。目前,抗生素耐药性已经成为全球严重的公共卫生问题。

近年来,细菌群体感应(Quorum sensing,QS)系统已成为研究新型抗耐药菌药物的重要靶标。QS是细菌细胞内或细胞间信号传递的一种方式,通过监控某些信号分子(又称自体诱导分子)如高丝氨酸内酯(acyl-homoserine lactone,AHL)的浓度,来控制并协调整个细菌群体行为,共同对周围环境刺激做出反应,极大增强了整个细菌群体的生存能力。

病原菌的致病性由QS调控,QS系统通过介导致病基因的表达以实现其致病性。当致病菌密度达到一定程度时,致病菌自身合成、释放某种信号分子,能够启动相关基因的表达,调控致病菌的多种生物行为,诸如生物发光、产生毒素、形成生物被膜、产生抗生素等等。

因而,寻找抑制细菌群体感应系统的药物成为领域内研究人员亟待解决的问题。

发明内容

有鉴于此,本发明提供了N-脂肪酰基乙醇胺类化合物在制备抑制细菌群体感应系统的药物中的应用和药物,用于提供抑制细菌群体感应系统的药物,使得在不抑制致病菌生长的前提下,减弱致病菌毒性。

本发明的具体技术方案如下:

N-脂肪酰基乙醇胺类化合物在制备抑制细菌群体感应系统的药物中的应用。

实验结果表明,本发明N-脂肪酰基乙醇胺类化合物可以抑制铜绿假单胞菌9027、铜绿假单胞菌27853和耐药铜绿假单胞菌的生物被膜形成,表明本发明N-脂肪酰基乙醇胺类化合物可以通过抑制细菌的群体感应系统,从而达到能够在降低细菌毒力及致病力的同时不抑制细菌的生长,不易产生细菌耐药性的效果。

优选的,所述N-脂肪酰基乙醇胺类化合物的化学结构式如式(I)所示;

其中,R选自-C15H31、-C17H35或R1至R5中的一种;

优选的,R选自-C15H31、-C17H35、R1、R2或R3

本发明中,N-脂肪酰基乙醇胺类化合物为下述化合物1~5中的至少一种:

优选的,R为R3

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