[发明专利]2-(4-哌啶基苯乙烯)-1,3,3-三甲基-3H-吲哚鎓碘化物的药物应用

说明书

本发明公开了一种化合物(E)‑2‑(4‑哌啶基苯乙烯)‑1,3,3‑三甲基‑3H‑吲哚鎓碘化物在制备抑制A549细胞生长，促进A549细胞凋亡与自噬药物中的应用，其中能够有效促进A549细胞凋亡与自噬的药物剂量为1～10μM。本发明为(E)‑2‑(4‑哌啶基苯乙烯)‑1,3,3‑三甲基‑3H‑吲哚鎓碘化物作为一种有效的工具，用于研究抑制mTOR活性、研发非小细胞肺癌治疗药物奠定了基础。

技术领域

本发明涉及荧光化合物(E)-2-(4-哌啶基苯乙烯)-1,3,3-三甲基-3H-吲哚鎓碘化物(简略记为PSI)的药物用途，尤其涉及其在制备抑制A549细胞生长，促进A549细胞凋亡与自噬药物中的应用。

背景技术

癌症是导致死亡的原因之一。肺癌又是世界上癌症相关死亡的主要原因。大约85％的肺癌是非小细胞肺癌。癌症的治疗有以下几种常规的方法，即手术，放射治疗，激素治疗，化疗(单独或联合)和靶向治疗。化疗是抗癌的有效方法，它可以干扰细胞分裂过程，影响肿瘤血管生成或通过各种信号通路诱导癌细胞死亡，但对正常细胞有潜在危害。自噬是一种重要的细胞内分解代谢机制，可以去除功能失调的细胞器和胞内无用的大分子，以防止细胞应激。自噬分为mTORC1(哺乳动物雷帕霉素靶蛋白)依赖型和非依赖型，其中mTORC1依赖型自噬即mTORC1被抑制后激活自噬。越来越多的证据表明，自噬在生理和病理过程中起着至关重要的作用，包括肿瘤，感染，衰老和心血管疾病。近年的研究揭示自噬在肿瘤发生以及治疗中具有重要的作用，自噬作为癌症治疗的靶点，对肿瘤治疗具有重要意义。

目前已经报道的自噬激活剂有雷帕霉素，它能够靶向哺乳动物雷帕霉素靶点mTORC1，抑制其活性，促进自噬。雷帕霉素成为研究自噬与肿瘤关系的有力工具。但是，雷帕霉素在临床上具有加速疾病进程(例如肌萎缩侧索硬化症)的风险。因此，迫切需求研发更多具有激活自噬活性的化合物或制剂。经检索，有关荧光化合物(E)-2-(4-哌啶基苯乙烯)-1,3,3-三甲基-3H-吲哚鎓碘化物在制备抑制A549细胞生长，促进A549细胞凋亡与自噬药物中的应用的专利还未见报道。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明要解决的问题是提供一种化合物(E)-2-(4-哌啶基苯乙烯)-1,3,3-三甲基-3H-吲哚鎓碘化物在制备抑制A549细胞生长，促进A549细胞凋亡与自噬药物中的应用。

本发明所述的化合物(E)-2-(4-哌啶基苯乙烯)-1,3,3-三甲基-3H-吲哚鎓碘化物在制备抑制A549细胞生长，促进A549细胞凋亡与自噬药物中的应用，其中所述(E)-2-(4-哌啶基苯乙烯)-1,3,3-三甲基-3H-吲哚鎓碘化物的结构式如式(I)所示：

上述的应用中：所述(E)-2-(4-哌啶基苯乙烯)-1,3,3-三甲基-3H-吲哚鎓碘化物能够有效促进A549细胞凋亡的剂量为1～10μM。

上述的应用中：所述(E)-2-(4-哌啶基苯乙烯)-1,3,3-三甲基-3H-吲哚鎓碘化物能够有效促进A549细胞自噬的剂量为1～10μM

上述化合物PSI抑制A549癌细胞生长，促进其自噬以及凋亡的细胞生物学实验及结果如下：

1.化合物PSI对A549细胞存活率的影响。

实验组：分别将浓度为0.1，1，5，10，20μM的PSI处理A549细胞24h以及48h。阴性对照：0.02％DMSO(v/v)；阳性对照：临床抗癌药物五氟尿嘧啶。

结果表明：在用1，5，10，20μM的PSI处理A549细胞24h以及48h后能够显著抑制A549细胞的生长和存活，见图1。

2.化合物PSI对A549细胞形态的影响。

实验组：分别将浓度为0.1，1，5，10，20μM的PSI处理A549细胞3h，6h，12h，24h后拍摄细胞形态变化。对照组：0.02％DMSO(v/v)。