[发明专利]一种奎宁类化合物及其制备方法

说明书

本发明为一种奎宁类化合物及其制备方法，具体涉及一种如下结构的化合物(I)及其的制备方法，步骤为：2,2‑二苯基环氧乙烷与3‑奎宁醇在有机溶剂中在强碱作用下反应得到2‑(3‑奎宁氧基)‑1,1‑二苯基乙醇；将(1)步产物再次与2,2‑二苯基环氧乙烷在有机溶剂中强碱作用下反应得到2‑[2‑(3‑奎宁氧基)‑1,1‑二苯基乙氧基]‑1,1‑二苯基乙醇；将(2)步产物溶于有机溶剂，通入氯化氢气体，降温析晶，得到3‑[2‑环戊基‑2‑苯基‑2‑(2‑环戊基‑2‑羟基‑2‑苯基‑乙氧基)乙氧基]奎宁环烷盐酸盐。

技术领域

本发明涉及药物合成领域，具体地说是涉及一种奎宁类化合物(I)及其制备方法

背景技术

乙酰胆碱(acetylcholine，ACh)是胆碱能神经末梢释放的神经递质，具有很强的生物活性，通过作用于毒蕈碱受体(M受体)和烟碱受体(N受体)发挥效应。胆碱受体阻断药是一类通过阻断胆碱受体而发挥作用的药物，分为M-胆碱受体阻断药和N-胆碱受体阻断药。 M-胆碱受体阻断药能阻断中枢及节后胆碱能神经支配的效应器上的胆碱受体，表现为中枢神经的拟精神作用及平滑肌松弛、腺体分泌抑制、瞳孔放大、心率加快等，具有广泛的药理作用和临床用途。

在现有文献中，迄今尚未见到奎宁类化合物的报道。

发明内容

为了克服现有药物及技术的不足，本发明的目的在于提供一种奎宁类化合物及其制备方法。

为了实现本发明的目的，本发明采取如下技术方案：

本发明是涉及具有如下结构的新型化合物：

本发明的合成路线如下：

为制备本发明所述的化合物，本发明方法包括，将2,2-二苯基环氧乙烷与奎宁醇在有机溶剂中在强碱作用下反应，产物再次在有机溶剂中强碱作用下与2,2-二苯基环氧乙烷反应，然后与氯化氢反应成盐。

具体的讲，制备本发明所述的化合物的方法，包括如下步骤：

(1)将2,2-二苯基环氧乙烷与3-奎宁醇在有机溶剂中在强碱作用下反应；

(2)将(1)步产物与2,2-二苯基环氧乙烷在有机溶剂中强碱作用下反应；

将(2)步产物溶于有机溶剂，通入氯化氢气体，降温析晶，得到3-[2-环戊基-2-苯基 -2-(2-环戊基-2-羟基-2-苯基-乙氧基)乙氧基]奎宁环烷盐酸盐。

进一步地，所述步骤(1)和步骤(2)中加入的强碱为甲醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、氢化钠中的一种；更进一步地，所述步骤(1)和步骤(2)中加入的强碱为氢化钠。

进一步地，所述步骤(1)中3-奎宁醇与强碱和2,2-二苯基环氧乙烷的摩尔比为 1:1～2:1～2；更进一步地，步骤(1)中3-奎宁醇与强碱和2,2-二苯基环氧乙烷的摩尔比为 1:1～1.05:1～1.1。

进一步地，所述步骤(1)和(2)中反应温度为40～100℃，反应时间为3～15小时；更进一步地，步骤(1)中反应温度为60～80℃，反应时间为4～6小时。

进一步地，所述步骤(2)中(1)步产物与强碱和2,2-二苯基环氧乙烷的摩尔比为1:1～2:1～2；更进一步地，优选步骤(1)中(1)步产物与碱和2,2-二苯基环氧乙烷的摩尔比为1:1～1.05:1～1.1。

进一步地，所述步骤(3)所述有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、乙酸乙酯中的任一种或任意两种以上的混合。

附图说明

图1为化合物I的ESI+图，