[发明专利]一种吲唑类衍生物及其应用

说明书

本发明属于医药技术领域，涉及一种结构通式(I)所示的吲唑类化合物，其可药用加酸成盐，其中R₁和Ar如权利说明书所定义。部分化合物的药理活性筛选结果显示其对人胃癌细胞MKN45，人肺腺癌细胞A549，人结肠癌细胞HT29和人白血病细胞K562具有显著抑制作用，具有良好的抗肿瘤药物开发应用前景。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种吲唑类衍生物及其应用。

背景技术

恶性肿瘤也称癌症，是指细胞不仅异常快速增殖，而且可发生扩散转移的肿瘤机体，发病几乎可以遍及人体的各个部位、组织、脏器。癌症已经成为严重威胁人类健康和社会经济发展的重要主要的公共健康问题。2015年全世界一共有近880万人死于癌症，约占全球死亡人数的六分之一。预计在未来20年将达到每年2200万例，同期癌症死亡人数也飙升至1300万。在我国，肿瘤死亡占全部死因的25％。恶性肿瘤的治疗是一个世界性的难题，寻找切实有效的癌症治疗手段和方法已成为世界医药学领域刻不容缓的研究重点。

吲唑类衍生物是一类重要的杂环化合物，含有吲唑结构的化合物常常具有抗癌、抗菌、抗炎、抗寄生虫和抗骨质疏松等广泛的生物活性。该类化合物已成为药学领域科研工作者研究的热点，尤其是在抗肿瘤药物方面的应用，例如：由葛兰素史克公司研发的用于晚期肾细胞癌、软组织肉瘤、上皮性卵巢癌和非小细胞肺癌治疗的靶向作用于血管内皮生长因子受体(VEGFR)帕唑帕尼(pazopanib)和由辉瑞公司研发的用于晚期肾细胞癌治疗的多靶点酪氨酸激酶抑制剂阿西替尼(axtinib)，两种抗肿瘤药物均含有吲唑结构片段。另一方面，丙二酰胺其分子结构独特，既具有氢键受体，也具有氢键供体，并且整个分子表现出适当柔性等特征，可以与多种受体结合，从而表现出广泛的生物活性，是一类非常重要的有机合成及药物合成中间体。例如上市的多靶点酪氨酸激酶抑制剂卡博替尼(Cabozantinib)就含有该结构片段。因此，本发明将吲唑基团和丙二酰胺两个常用具有抗肿瘤活性的结构片段拼合到一个分子中，制备结构新颖的具有抗肿瘤开发前景的化合物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种吲唑类衍生物及其应用，以解决上述背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种吲唑类衍生物，包括通式(I)所示的吲唑类衍生物及其药学上可接受的盐，

其中：

R₁为二甲氨基、二乙氨基、二丙氨基、吡咯烷基、哌啶烷基、吗琳基、哌嗪基、N-甲基哌嗪基、N-乙基哌嗪基或N-环丙基吗琳基；

Ar为呋喃基、吡咯基、噻吩基、苯基、吡啶基、萘基或喹啉基，并且Ar任选被1-5个相同或不同的R₂取代；

R₂为氢、羟基、氟、氯、溴、硝基、氨基、氰基、甲基、乙基、丙基、丙烯基、烯丙基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、二甲氨基。

优选的，所述吲唑类衍生物及其药学上可接受的盐，具有以下结构式：

一种药用组合物，包含上述的吲唑类衍生物及其药学上可接受的盐作为活性成分以及药学上可接受的赋形剂。

上述的吲唑类衍生物及其药学上可接受的盐或药物组合物在制备治疗和/或预防增生性疾病药物中的应用。

上述的吲唑类衍生物及其药学上可接受的盐或药物组合物在制备治疗和/或预防癌症的药物中的应用。

上述的吲唑类衍生物及其药学上可接受的盐或药物组合物在制备治疗和/或预防胃癌，肺癌，结肠癌和白血病药物中的应用。